Citocinas y TLR

CITOCINAS Y TLR
LOS EFECTOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Todo individuo sano está preparado para reconocer inmunológicamente tanto a agentes externos que penetran en el o hacen contacto con sus ejidos como a componentes propios que dejan de ser funcionales o que por algún motivo se llegan a alterar. Cuando se ha generado la inmunidad específica, el organismo queda capacitado parea reconocer,en su caso, para neutralizar o destruir a los agentes extraños y a las células indeseables. El reconocimiento específico de estos agentes y células ocurre a través de los efectores de la respuesta inmunitaria los linfocitos T “sensibilizados” y los anticuerpos producidos por los linfocitos B.
LAS CITOCINAS
Son un grupo de proteínas, redundantes en su origen pleiotrópicas en sus efectos. Sonproducidas por una variedad de células tanto linfoides como no linfoides, y tienen varios efectos, también sobre muchas células
Las fuentes celulares de las citocinas incluyen a los monocitos/macrófagos, y a las células dendríticas, además delas células T, B, fibroblastos, neutrófilos, células endoteliales, células cebadas y otras.
Los efectos de las citocinas incluyen la diferenciación,proliferación, y activación de las “células blanco”, la expresión de receptores para un sinnúmero de ligandos, y la inducción y secreción de una gran diversidad de otros mediadores que incluyen prostaglandinas, citocinas, inmunoglobulinas y otros. En conjunto las citocinas participan en la inducción, expresión y modulación de las respuestas inmunitarias y en el desarrollo y regulación de las respuestasinflamatorias.
Citocinas predominantes producidas y liberadas por las células de los órganos linfoides y su función (*)
Fuente
Función
Monocitos y/o macrófagos:
(1) IL-1 β
Induce a los linfocitos Th la expresión de IL-2 y de su receptor IL-2R.
(2) IL-6
Activa a las células T e induce su diferenciación en (Tc).
(3) IL-8
ATRAE Y ACTIVA A LOS LEUCOCITOS PMN neutrófilos al incrementar laexpresión de moléculas de adhesión y el metabolismo oxidativo de estas células.
(4) IL-12
Estimula en las células Th1, la síntesis y liberación de IL-2 y de IFNγ.
(5) TNFα
Citotóxico para las células tumorales que sobreexpresan el receptor TNRF.; la muerte se induce por apoptosis. Estimula en los macrófagos la producción de óxido nítrico.
LINFOCITOS Th1:
(1) IL-2
Factor de proliferación de lascélulas T y B activadas por antígeno.
(2) IFNγ
Incrementa la actividad microbicida de los macrófagos al promover la producción de TMFα y de óxido nítrico por estas células.
(3) TNF β
También llamado linfotoxina-α. Funciona como pirógeno endógeno y tiene las funciones descritas para el TNF α
Linfocitos Th2:
(1) IL-4
Promueve la proliferación y diferenciación de los LcB activados.
(2) IL-5Promueven la diferenciación de las células B y su producción de la IgA quimiotáctico para eosinófilos y promotor de su difunción.
(3) IL-6
(Monocito/nacrófagos)
(4) IL-10
Inhibe la síntesis de IFNγ, IL-2 TNFβ por los linfocitos Th1.
Linfocitos B
(1) TNFα
Monocitos/macrófagos
(2) TNF β
Linfocitos Th1
(3) IL-6
Monocitos/macrófagos
(4) IL-10
Linfocitos Th2


LOS RECEPTORES DE LASCITOCINAS
Las citocinas son entonces un grupo de mediadores solubles producidos por células linfoides y no linfides que tienen diferentes efectos sobre diversos tipos de células. Las citocinas interaccionan con receptores específicos presentes en las mambranas celulares, la mayoría poliméricos, algunos acoplados a proteínas G, donde se generan señales que se transducen al interior de las célulasa través de una cascada de protein-tirosin-cinasas dentro de las que se incluyen las cinasa Jak (Janus kinasis: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2) cuyos sustratos son los factores de transcripción STAT (signal transducer and activator transcription proteins), que a su vez son reguladores directos de las respuestas genómicas inducidas por citocinas:

CITOCINA  RECEPTOR  PROTEIN – CINASAS (Jaks)n ...