Citoesqueleto Y Alzheimer

Gaceta Médica de México
Volumen
Volume

Número
Number

140

3

Mayo-Junio
May-June

2004

Artículo:

Fosforilación de tau y enfermedad de
Alzheimer

Derechos reservados, Copyright © 2004:
Academia Nacional de Medicina de México, A.C.

Otras secciones de
este sitio:

Others sections in
this web site:

☞ Índice de este número
☞ Más revistas
☞ Búsqueda

☞ Contents of this number
☞ More journals
☞Search

edigraphic.com

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

Fosforilación de tau y enfermedad de Alzheimer
Teresa García,* David Jay*
Recepción: 29 de enero de 2002

aceptación: 09 de septiembre de 2002

Resumen

Summary

Tau forma parte importante del citoesqueleto en neuronas;
estabilizando microtúbulos, manteniendo la forma celular
y como vía de transporte axonal. Sin embargo, por
mecanismos desconocidos,tau sufre modificaciones
importantes como son fosforilación anormal debida a la
actividad desequilibrada de varias cinasas y fosfatasas,
afectando su función biológica normal. Bajo estas
circunstancias tau comienza a agregarse originando
complejos protéicos denominados desarreglos
neurofibrilares (NFTS) que son hallazgos histopatológicos
característicos de la enfermedad de Alzheimer junto con lasplacas seniles. Esta revisión esta enfocada principalmente
a describir la estructura de tau y la participación de
diferentes cinasas en su regulación.

Tau is an important component of neuronal cytosqueleton;
the protein stabilizas microtubules, maintains cell shape
and axonal transport mechanisms. Howevwe, for unknown
reasons tau experiments important postranslation
modifications including enhancedphosphorylation due to
unbalanced activity between kinases and phosphatases,
affecting its normal biological function. Under these
circumstances tau begins to aggregate into neurofibrillary
tangles (NFTS) complexes which are pathological hallmarks
of Alzheimer's disease together with senile plaques.
This review is mainly concerned with the role that different
kinase play into the regulation oftau structure and function.

Palabras clave: tau, enfermedad de Alzheimer, fosfoliración,
cinasas.

Key words: tau, Alzheimer's disease, phosphorylation, kinases.

Introducción

Junto con el papel fisiológico de tau en el mantenimiento
de la estabilidad del citoesqueleto, se sabe que la
proteína también está involucrada en la patogénesis de
ciertas enfermedades neurodegenerativas, tales como laenfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada por la
formación de desarreglos ("tangles") neurofibrilares (NFTs)
patológicos en áreas específicas del cerebro junto con la
formación de placas seniles.

Tau forma parte de una familia de proteínas asociadas a
microtúbulos (MAPs), que se expresa principalmente en
neuronas. La clonación y secuenciación del gen de tau han
demostrado que seis isoformasdiferentes pueden ser
generadas por corte alternativo de un solo gen1,2 y están
comprendidas en un intervalo de peso molecular aparente
de 55 a 70 Kda. Tau participa en el ensamble de monómeros
de tubulina dentro de los microtúbulos para dar lugar a la red
de microtúbulos neuronales; los cuales contribuyen al
mantenimiento de la forma celular y sirven como vía de
transporte a través de los axones. Tautambién establece
vínculos entre microtúbulos y otros elementos del
citoesqueleto como los neurofilamentos u otras proteínas
como son espectrina y filamentos de actina3 Estudios
anteriores demostraron que estas actividades están
reguladas en gran parte por el estado de fosforilación de
tau,4,5 así como por el número de dominios funcionales de
unión a tubulina, localizados en el extremo C-terminal,esto
último depende del corte alternativo del exon10.6,7

Características de tau
Mediante microscopía electrónica tau parece ser una
molécula elongada, con longitud aproximada de 35 nm.8 En
solución, vista a través de rayos X, tau no presenta una
forma bien definida. Como otras proteínas, su molécula es
descrita como un polímero desarreglado; en otras palabras,
tau en solución parece una proteína...