Citogenetica

Genética la inestabilidad y la selección darwiniana de los tumores
Resumen
Genética la inestabilidad ha sido durante mucho tiempo la hipótesis de ser una característica esencial del cáncer. Un trabajo reciente ha reforzado la propuesta de que las alteraciones mutacionales que confieren la inestabilidad ocurren temprano en la formación de tumores. El siguiente genética inestabilidad impulsa laprogresión del tumor mediante la generación de mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores.Estos genes mutantes proporcionan las células cancerosas con una ventaja de crecimiento selectivo, lo que conduce a la consecuencia clonal de un tumor. Aquí, se discute el papel de la genética la inestabilidad en la formación de tumores y líneas de futuro de trabajo necesaria para justificarla genética la inestabilidadhipótesis.
Palabras clave
* Biología celular; 
* Bioquímica
Palabras clave
* Tumores; 
* Evolución; 
* La selección clonal; 
* La reparación del ADN; 
* No coinciden; 
* Microsatélites; 
* La inestabilidad ;
* Segregación cromosómica
En las últimas dos décadas han sido testigos del crecimiento explosivo de la genética del cáncer. Hastaentonces, el genoma de la célula de cáncer era prácticamente un cuadro negro. En el tiempo desde entonces, numerosos genéticos se han encontrado alteraciones en el cáncer - los descubrimientos que han avanzado nuestra comprensión básica de la formación de tumores y han conducido a una revolución en el cuidado de los pacientes afectados con esta enfermedad [1]  y  [2] . Estamos en una encrucijadaen el cambio de siglo: el detalle molecular del genoma de un cáncer de célula entera parece estar a nuestro alcance. El conocimiento de estas extensas genéticos cambios informa nuestras estrategias para el tratamiento y prevención del cáncer, sino que también pone de manifiesto cuestiones fundamentales sobre la formación de tumores. ¿Cómo puede un tumor se acumulan tantos genéticos cambios? Sontodos los genomas de células tumorales intrínsecamente diferente debido a que son más plástico que los de las células normales?¿La presencia de estas numerosas genéticos alteraciones implica que todos los tumores son genéticamente inestables?
El papel de la genética la inestabilidad en la formación de tumores se ha debatido durante casi 100 años [3] ,[4]  y  [5] . Ahora es bien sabido que todos lostumores contienen genéticos alteraciones, incluyendo los cambios sutiles en la secuencia de ADN, así como cambios citogenéticamente visibles, tales como las pérdidas, ganancias de cromosomas y translocaciones. Es evidente que no se puede determinar el nivel degenética inestabilidad de un tumor simplemente anotando la presencia de estas alteraciones como la inestabilidad se refiere a una tasadinámica de cambio [6]  y  [7] . Por ejemplo, la tasa inevitable basal de daño en el DNA endógeno podría, en principio, dan cuenta de estas alteraciones acumulado en las muchas rondas de división de las células tumorales. Datos recientes, sin embargo, han sugiere fuertemente que un nivel anormalmente elevado de genética inestabilidad se puede encontrar en muchos tumores 8 . Estainestabilidad se reflejaen la heterogeneidad observada dentro de los tumores individuales y entre los tumores del mismo tipo. Esta heterogeneidad de base a las diferencias histológicas, cariotipo, moleculares, fisiológicas y bioquímicas que se pueden observar con sólo examinar las distintas partes del mismo tumor.

Inestabilidad - causa y efecto?
Estudios recientes de tumores la inestabilidad han llevado a laconclusión de que hay varias formas, completamente distinta, de genética inestabilidad . Uno de los mejor conocidos es el que surge de la inactivación de desajuste reparación de ADN (MMR) genes, como MSH2 y MLH1 9 . La inactivación de los genes MMR en los tumores da lugar a inestabilidad en el nivel de secuencia de nucleótidos de origen natural como los errores de replicación no se puede reparar con...