Citoquinas y receptores de citoquinas

Citoquinas y Receptores de Citoquinas
Dr. Angus Thompson, Profesor de Inmunología, Bioquímica y Genética, Universidad de Pittsburgh, Estados Unidos.
Existen muchísimas citoquinas que regulan la reacción inflamatoria y la respuesta inmune. Algunas son proinflamatorias y otras antiinflamatorias. Para quienes se interesen por una revisión muy completa y actualizada sobre las citoquinas y susreceptores, hay una publicación reciente, Citokine Reference de Academic Press. También existe el sitio web de Citokine Reference. Con relación a lo que se va a presentar en esta exposición, también hay un sitio web de quimoquinas, en el cual se actualiza la información sobre la compleja nomenclatura de las quimoquinas y se puede obtener los datos más recientes sobre su biología.

Comenzaré con ladefinición de lo que se acepta actualmente como quimoquina:
Las quimoquinas son polipéptidos relacionados estructuralmente que tienen un papel crítico en el reclutamiento selectivo de subpoblaciones de leucocitos hacia sitios de inflamación, como un alotrasplante de órganos. También tienen participación en la migración y homing de leucocitos a los órganos linfoides secundarios, como los ganglioslinfáticos y el bazo.

La clasificación de las quimoquinas se basa en la posición relativa de sus residuos cisteína amino terminales.

Las funciones reconocidas de estas citoquinas quimioatrayentes son el aumento de la expresión de moléculas de adhesión intercelular en las células endoteliales. También regulan la afinidad de esas moléculas de adhesión con sus respectivos ligandos. Promueven lamovilidad dirigida o quimiotaxis de las células con receptores para ellas durante el proceso inflamatorio, gatillan la activación y proliferación de sus células blanco. Estas células pueden ser ciertos tipos de leucocitos o células endoteliales. .

Entre las múltiples y muy útiles reseñas recientes sobre estructura, función y biología de las quimoquinas, se destaca la más reciente, publicada porMurphy y Kransky en Immunity, 2001. Es una colección muy completa de reseñas sobre el tema. En uno de los números recientes de Pharmacological Reviews aparece también una reseña muy buena de la nomenclatura de los receptores de quimoquinas (International Union of Pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors. Pharmacol Rev 2000; 52:145-76).

Uno de los problemas con que nos veremosenfrentados en esta exposición es la complejidad y la enorme cantidad de nombres y términos, probablemente miles, relacionados con las quimoquinas. En la actualidad, hay por lo menos 60 o 70 quimoquinas identificadas y se está caracterizando su inmunobiología funcional.

Podemos simplificar la diversidad estructural de la superfamilia de las quimoquinas en un diagrama, en el cual hay esencialmentecuatro familias de quimoquinas: las C, las CC, las CXC y las CX3C. La estructura de cada grupo se diferencia por la posición de los residuos cisteína en la parte amino terminal de las moléculas del grupo.

Los dos grupos más abundantes son las quimoquinas CC y las CXC. Las quimoquinas CXC se han subdividido últimamente en ELR(-) y ELR(+). ELR significa una secuencia de tres aminoácidos:glutámico, leucina y arginina. Las quimoquinas CXC ELR(+) poseen esta secuencia; en cambio, las ELR(-) carecen de ella.

Si bien en los grupos C, CC y CXC hay un número variable de quimoquinas en cada uno, en el grupo CX3C hay sólo una quimoquina conocida. Esta quimoquina particular está anclada a la superficie celular, en un dominio similar a la mucina y se la conoce con el nombre de “fractalquina”Con los receptores de citoquinas es algo más fácil, ya que todos ellos están formados por siete dominios transmembrana, como un trozo de fideo que ondulara en la membrana. Una de las características de la biología de las quimoquinas es que un receptor en particular se puede unir con un número relativamente grande de quimoquinas y, por otro lado, una misma quimoquina se puede unir a varios...