citoquinas

Papel de citoquinas en la regulación de la inmunidad y de la infección VIH naturales


1. Introducción. Células dendriticas
1.1. Las células dendríticas son agentes antimicrobianos reconocidas por receptores de reconocimiento de patrón como receptores tipo Toll (TLR) (Moll, 2003) expresados en la superficie de las células de presentación de antígeno (APC) incluyendo las célulasdendríticas no maduras (iDC) en tejidos periféricos, tales como Langerhans'cells en la piel, y mononuclear fagocitos (espacio en blanco y otros, 1993; Guermonprez y otros, 2002). La señalización de TLR induce la maduración de la C.C. y de la inducción del interferón-b (IFN-B) y, por lo tanto, IFN-inducible genes (Akira, 2003). Reconocimiento el patógeno por TLR, internalización y proceso, y exposición demicrobiano procesada AG por el complejo principal de la histocompatibilidad (MHC) es el acontecimiento que lleva a la maduración del iDC en C.C. madura (MDC) seguida por su migración a la linfa de drenaje nodos (Moll y otros, 1993). El proceso es iniciado por sensibilidad a los chemokines obligatorios CCR7 (CCL19/ELC y CCL21/SLC) expresado por las altas células endoteliales en los venulesaferentes de los nodos de linfa (LN) y por otras células de LN, respectivamente (Baekkevold y otros, 2001). La maduración de la C.C. implica el énfasis excesivo de los antígenos de MHC (AG), receptores inflamatorios del chemokine (CCR1, CCR2, CCR5 y CCR6) (Dieu y otros, 1998; Saeki y otros, 1999; Vecchi y otros, 1999 moléculas), co-estimulantes y de la adherencia tales como CD80, CD86, CD40 (Banchereauy otros, 2000; Langenkamp y otros, 2000) y B7.1 y B7.2 (Turley y otros, 2000), de IFN- por los linfocitos de CD4+ Th1 (así como por las células de T de CD8+ y asesino natural, NK, las células) accionan la activación del macrófago y una respuesta potente contra patógeno intracelulares, mientras que las células Th2 producen típicamente IL-4 e IL-5 que conducen la producción de la inmunoglobulina(Ig) y el interruptor del isotipo de IgG a IgE en las células (McKenzie, 2000). Por lo tanto, la C.C. y las moléculas C.C.-secretadas ligan natural y los brazos adaptantes de la inmunorespuesta contra los patógeno invasores (Akira y otros, 2001; Barton y Medzhitov, 2002). Respecto a la infección VIH, la C.C. desempeña un papel fundamental en la extensión inicial en el nivel de la mucosa. Puedenrepresente una blanco inicial de la infección (Geijtenbeek y otros, 2000), pero desempeñe sobre todo un papel principal transmitiendo CCR5- (R5) tensiones de VIH dependientes a las células de T de CD4+ vía el atascamiento de virions con el nonintegrin intercelular célula-específico dendrítico de la adherencia molecole-3-grabbing (DC-SIGN). Esta interacción no lleva a la infección sino a las máscarasde la C.C. y no protege partículas virales (virions) hasta los linfocitos y los macrófagos del encuentro CD4+ T de la C.C., altamente susceptibles a la infección VIH (Kawamura y otros, 2003b). Los números y las funciones de la C.C. disminuyen a través de la infección VIH (Barron y otros, 2003; Jones y otros, 2001; Pacanowski y otros, 2001), probable como consecuencia de los linfocitoscitotóxicos de T (CTL) medió la lisis (caballero y Patterson, 1997). el iDC se puede infectar por ambos R5 y Tensiones de VIH de CXCR4-dependent (X4) in vitro, aunque solamente Las tensiones R5 repliegan eficientemente en estas células (Ayehunie y otros, 1997; Granelli-Piperno y otros, 1996; Rubbert y otros, 1998) así como en ex-vivo Langherans'cells (Kawamura y otros, 2003b) (cuadro 1). In vivo, un cambioen cytokine y chemokine, producción de la C.C. durante las diversas etapas del VIH infección (Austyn, 2000; Knight y Patterson, 1997), y la recuperación de su número y función en los individuos que reciben los antiretrovirals (Gompels y otros, 1998; Patterson y otros, 1996) se han observado. Ligand CD40/trímero (CD40LT) el estímulo del iDC indujo la expresión de CCL3/MIP-1 B, CCL4/MIP-1B, y...