Clase 1 Generalidades del Sistema Endocrino II

Generalidades el sistema endocrino:
Se había mencionado en términos generales sobre la definición de sistema endocrino. También se mencionó la unión de una hormona a un receptor y la manera de clasificar dicha asociación. Se discutieron las características generales de las hormonas y el mecanismo de acción de dichas hormonas con respecto a la membrana. Ahora se discutirá el mecanismo de aquellashormonas que son capaces de atravesar la membrana celular y que por ende, son capaces de ejercer su acción ya sea en el citoplasma o el núcleo.
Las hormonas que sean capaces de atravesar la membrana, por razones lógicas, al mismo tiempo deben ser también solubles en lípidos. Se muestra en la diapositiva como una determinada hormona esteroidal viaja por la sangre unida a una proteína carrier,atraviesa la membrana y se une a un receptor que puede hallar en el citoplasma o en el núcleo, en este último caso va a ser capaz de activar directamente la transcripción génica. También se observa en la diapositiva que existe la posibilidad de que un receptor de membrana pueda mediar respuestas rápidas inducidas por hormonas, tema que se tratará más adelante.
De manera un poco más detallada, seobserva el esteroide y se evidencia su capacidad de atravesar la membrana plasmática. Una de las posibilidades es que el esteroide se una a un receptor que se encuentra en el citoplasma. Pero este receptor normalmente se halla unido a una proteína chaperona. En el momento en que la hormona se une al receptor, la chaperona es liberada y el complejo receptor-hormona es capaz de atravesar la membrananuclear para llegar al interior del mismo, proceso conocido como traslocación. Una vez en el núcleo, el receptor se dimeriza con otro, y como tal este se une al ADN para luego activar la transcripción. La otra alternativa es que el esteroide atraviese la membrana celular primero, luego la membrana nuclear y que el receptor se encuentre directamente en esta última para que de esa forma se una alDNA en forma de un dímero, tal como en el mecanismo descrito anteriormente. Sea cual sea el mecanismo, se activa la transcripción génica, por lo tanto estos receptores van a tener que cumplir tres funciones importantes: deben ser capaces de unir a la hormona, ser capaces de unirse al ADN en el núcleo y además regular la transcripción génica (podrían activar o reprimir dicha transcripción). Paraello, el receptor tiene tres dominios estructurales importantes. Si se analiza el recuadro, el dominio N terminal, que es muy variable (entre 100 a 500 aminoácidos), contribuye a la función de transactivación; la zona central, a través del cual el receptor se va a unir en él, es altamente conservado, es decir, es capaz de conservarse en distintos tipos de receptores y es el responsable también, de ladimerización, Finalmente, el dominio carboxilo terminal es el que une a la hormona y también contribuye a la función de transactivación. De esta manera, la transcripción es medidada por la región N terminal como la Carboxilo Terminal, y se designan como TAF1 (N-terminal) y TAF2(C-terminal). La estructura de este receptor tiene estos tres dominios que le permiten unirse tanto a la hormona como alADN.

Como se mencionó en el párrafo anterior, el dominio central es altamente conservado. En la diapositiva se muestra una lista de receptores que poseen el mismo dominio central. Por esa razón se habla de una superfamilia de receptores intracelulares. Se tiene el receptor de glucocorticoides, de mineralocorticoides, de estrógeno, de progesterona, de calcitriol, de hormonas tiroídeas y de ácidoretinoico. En el otro dibujo, se evidencia cómo ocurre la dimerización y que implica ella. Se tiene al receptor con sus tres zonas fundamentales nombradas anteriormente y a través de los “dedos de cinc”, el dominio central será capaz de ligarse al ADN y al hacerlo se dimeriza con otro receptor. Este dímero puede ser homólogo o heterólogo. Lo primero implica que se dimerizará con un receptor...