Clase 11 - 10 De Junio (Arzt)

Clase 11 – 10 de junio
Profesor: Arzt

Repaso más una citoquina nueva:(F 246/260)
Veíamos que una célula presentadora de antígeno, principalmente un macrófago (hoy nombraremos cuáles son las otras células presentadoras), le presenta antígenos a los linfocitos T helper. Para eso le envía una citoquina en forma de una co-señal estimulatoria llamada IL1 (interleuquina 1). El T helper expresareceptores para IL2 y produce IL2.
La IL2 producida actúa en forma autócrina sobre el propio T helper y es el factor estimulatorio de una segunda etapa de activación que es la proliferación celular. Por ende, IL2 es un factor de crecimiento (T cell grow factor) que estimula segundos mensajeros que desatan un programa de mitosis.
Lo mismo hace sobre un T citotóxico que, cuando se activó en primerainstancia por la presentación del antígeno, lo hizo expresando receptores de IL2. El T citotóxico se activa pro una célula presentadora que, en éste caso, son las células endógenas. Ya sea que estén infectadas por un virus o ya sea que sea una célula extraña al organismo, que tiene un MHC1 diferente.

Sumado a todo esto, esta filmina incluye un nuevo componente. Este, es otra citoquina quesecreta el T helper activado (además de la IL2), llamada interferón-γ (IFN-γ).
La principal función de IFN- γ es que es un feed-back positivo, desde el T helper hasta el macrófago. Por lo tanto, re-estimula todas las acciones del macrófago. Por ejemplo, IFN- γ aumenta la secreción de IL1, aumenta la expresión de moléculas MHC2 y la presentación antigénica.

También vimos que la presentaciónantigénica al T citotóxico es en el contexto MHC1 y no en el contexto MHC2.

Hace unos cuatro o cinco años se descubrió una característica extremadamente importante del sistema inmune:
Hay dos sub-tipos de linfocito T helper. Uno de ellos, el Th1, es el que estuvimos viendo hasta ahora, que produce IFN- γ, produce IL2 y colabora con el T citotóxico. El otro, Th2, es el que colabora con los linfocitos B.Th1 y Th2 no se diferencian, aún, en cuanto al patrón de CDs que expresan. Esto quiere decir que no tienen una proteína marcadora, de membrana, que las diferencie. Pero, se dice que hay dos células distintas, por el patrón de citoquinas que secretan:
* Ambas son CD4+.
* IFN- γ sólo es secretado por Th-1.
* IL-2 sólo es secretada por Th-1.
* Il-4 e IL-5 son sólo secretados porTh-2. Luego veremos que éstas, son las dos citoquinas más importantes en la colaboración con la respuesta humoral del linfocito B.
Entonces, si buen comparten algunas citoquinas (mirar tabla dado que, para no confundirnos, no las nombró), éstas no tienen que ver con el perfil humoral o celular. Las que tienen que ver con la respuesta inmune celular sólo son secretadas por Th-1; y las que tienenque ver con la respuesta inmune humoral sólo son secretadas por Th-2.
Info adicional: las citoquinas compartidas (como GM-CSF) no tienen que ver con la acción Th-1, Th-2 sino con otra cosa. Principalmente como factores de diferenciación en la médula ósea.

IL-4 e IL-5: (F 247/260)
Son las citoquinas responsables de la colaboración con la respuesta inmune humoral.

Situación: Tenemos unacélula B madura en reposo, que tiene en su membrana Ig M e Ig D. Si ésta ve al antígeno, se activa. Cuando se activa, el linfocito B en reposo expresa en su membrana receptores para IL-4 y para IL-5.
Entonces, las IL-4 y 5 secretadas por Th-2, van a poder actuar sobre el linfocito B activo. Por lo tanto, lo que hace la especificidad en la respuesta, es el antígeno que activa al clon y le hace expresarla señal de expansión del clon. Por ende, IL-4 e IL-5 son importantes para la respuesta de la expansión del clon.

Función de IL-4: se llamaba originalmente B Cell Grow Factor (factor de crecimiento de las células B). Por ende, la IL-4 es el factor que dispara la proliferación celular en linfocitos B (la división celular de los linfocitos B, tantas veces mencionada en las otras clases, que...