Clase 6 Microdeleciones

MICRODELECIONES
¿Qué son?
Las microdeleciones consisten en la pérdida de material cromosómico, que comprende, en la mayoría de los casos entre 1 a 3 millones de pares de bases de DNA, las cuales no pueden ser detectadas por análisis cromosómico convencional.
La pérdida de estas secuencias genómicas pueden ser demostradas usando técnicas de FISH (Hibridación In Situ Fluorescente).
RIESGO DERECURRENCIA
Ha sido identificado un número de síndromes por microdeleción como por ejemplo el síndrome de Williams (cromosoma 7). Aunque estos síndromes tienen características clínicas distintivas que permiten muchas veces sospechar la microdeleción subyacente, tienden a tener en común la condición de ser esporádicos, sin embargo, ocasionalmente pueden ser transmitidos como un rasgo autosómicodominante (no voy a tener solo un hijo con la delecion, si no todos mis hijos con la delecion).
Esto es explicado porque la mayoría de las veces las deleciones ocurren espontáneamente, pero los individuos que tienen la alteración, si tienen capacidad reproductiva, tienen un riesgo de 50% de transmitir la deleción a sus hijos.
MAS FRECUENTES









Las microdeleciones generalmente resultan en la pérdidasimultánea de un bloque de genes contiguos y se ha asumido que los fenotipos complejos observados en estos síndromes son el resultado de la acción en conjunto de múltiples genes. (es lo que pasa con el Prade Willies, Angelman, etc)



SINDROME SMITH – MAGENIS
Tiene una incidencia de 1 en 25 000 recién nacidos y corresponde a una deleción en el cromosoma 17 banda p11.2 (17p11.2).
Se caracterizapor múltiples anomalías congénitas y retardo mental.
El fenotipo característico incluye: braquicefalia, hipoplasia mediofacial, mandíbula prominente, voz ronca, alteraciones del sueño, compulsión por las uñas y por introducción de cuerpos extraños. (Se comen las uñas, se las sacan, tienen mayor tolerancia ala dolor, entonces no sienten mucho Dolor, se introdicen cuerpos extraños por la nariz y losoidos)
Su estudio se realiza con el examen de FISH utilizando sondas específicas que identifican la región deletada 17p11.2
Síndrome miller – dieker
Este síndrome es producido por una microdeleción en el cromosoma 17p13.3 en 90% de los casos. Se caracteriza por retardo mental severo y convulsiones; el fenotipo incluye: lisencefalia, facies característica con diámetro bifrontal estrecho (cabezapequeña), frente alta, nariz pequeña, narinas antevertidas, labio superior fino y cardiopatía.
El estudio se realiza con FISH para la región 17p13.3.

Hay sondas que trae las dos alteraciones entonces las usan de control, una de control y otra de región critica. Entonces si hay dudas hace esa sonda y se puede diferenciar las dos microdeleciones.
Lisencefalia, es lo más característico, si llega unpaciente con licencefalia, uno altiro hace la técnica de FISH para diagnóstico de cromosoma 17. La licencefalia es un cerebro sin circuvlulociones, es como un cerebro liso.







MillerDieker y Smith Magelis, no llegan mucho al laboratorio, solo la clínica alemana tiene sonda para el 17.
SINDROME PRADER WILLI
Tiene una incidencia de 1:10 000 a 15 000 recién nacidos vivos y es causado por laausencia de contribución paterna de la región sometida a imprinting en el cromosoma 15q11.2q11.3.
Esta falta de contribución puede estar determinada por una serie de mecanismos genéticos como: deleción en 70%, disomía uniparental en 25%, defecto en el centro del imprinting en menos de un 5%, y en un 1% la causa se desconoce.
En alrededor de un 1% se puede detectar la presencia de una translocacióncromosómica que involucra la región 15q11.2q11.3.
Siempre hay que hacer cariograma aparte del FISH
Mecanismo de producción








CRACTERIZACION
Las características de la enfermedad incluyen hipotonía severa y dificultad para alimentarse durante el periodo de lactante, seguido por la aparición dentro del año y los 6 años de vida de hiperfagia con desarrollo gradual de obesidad mórbida (después de...