Clase de mutación

Clase de mutación
Diapositiva:
A nivel molecular existen principalmente tres tipos de alteraciones:
Premutación: entre 52 y 200 repetidos
Mutación completa: sobre 200 CGG, presentanhipermetilación de la región promotora del gen FMR1 e inhibición de la expresión de la proteína FMRP, causante del RM y dismorfias características de este síndrome.
Mosaicos: presentan mutación completa ypremutación o metilación parcial del gen FMR1
Todas corresponden a una amplificación del trinucleótido CGG localizado en el primer exón del gen FMR1
INFORMACION:
Las alteraciones hasta ahora descritas eneste gen incluyen: a) premutaciones que involucran entre 55 y 200 repetidos CGG, presentan metilación normal del locus FRAXA y no son afectados por el retraso mental asociado al SXF; b) mutacionescompletas que involucran más de 200 repetidos CGG y que se asocian a un fenotipo anormal y c) mosaicos que se presentan como mutación completa y premutación o bien mutación completa con metilación parcialen un mismo individuo.
Estas amplificaciones del triplete CGG aumentan de generación en generación de manera que una premutación en la madre puede transformarse en una mutación completa en sudescendencia; la amplificación es mayor en generaciones sucesivas especialmente
En general, las mutaciones completas coinciden con la metilación de la región promotora del gen FMR1 incluyendo el repetidoCGG. Estas alteraciones producen el bloqueo de la transcripción del gen FMR1, ausencia de la proteína FMRP y el consiguiente efecto fenotípico de RM y dismorfias características de este síndrome. Apartir de casos de mutación completa sin metilación, que expresan la proteína FMRP y que presentan desarrollo mental dentro de límites normales se ha podido establecer que el factor más importante en elorigen de la enfermedad y sus manifestaciones fenotípicas es la metilación y no la expansión por si misma y que el nivel de metilación de la región promotora del gen está directamente relacionado con...