CLASIFICACION ANTIMICROBIANOS

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
e) GLICILGLICINA
a) MACRÓLIDOS
f) CLORANFENICOL
b) CETÓLIDO
g) OXAZOLIDINONAS
c) LINCOSAMIDAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
d) TETRACICLINAS

MACROLIDOS
CLASIFICACIÓN
14 ATOMOS

15 ATOMOS

16 ATOMOS

ERITROMICINA
CLARITROMICINA

AZITROMICINAROXITROMICINA

CETÓLIDO
TELITROMICINA

ESPIRAMICINA

Estreptomyces erythreus

Eritromicina

Eritromicina

Azitromicina

Telitromicina

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Los Gram + acumulan 100 veces más que los Gram –
• En Gram -: la membrana externa de la mayoría de los
bacilos entéricos es impermeable (RESISTENCIA). En
algunos Gram- sensibles, no entéricos, el paso es por
difusión pasiva atraves de las porinas
• Espacio periplásmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros
Bacilos Gram • Membrana citoplásmica: Difusión pasiva
facilitada por: pH alcalino.
• Citoplasma: Unión reversible a sub-unidad 50S del
ribosoma Interferencia de la translocación del tRNA del
sitio A al P
Inhibición de síntesis proteica.
• Efecto: Bacteriostático

TELITROMICINA

Sitio de unión adicional
A752, H35,DII.
No es sustrato para la bomba
de eflujo de Macrólidos

Ausencia de Cladinosa:
No inductora de MLSB

Gram +
Acumulan 100
veces más que
los Gram -

Difusión pasiva facilitada
por pH alcalino

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
Difusión pasiva

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

Hidrolasas

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

difusión pasiva
facilitada por pH
alcalino

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• El sitio de unióna la sub-unidad 50S es el
mismo para: Lincosamidas (Clindamicina),
Streptogramina B (Quinupristin) y
Cloranfenicol.

MECANISMO DE RESISTENCIA
BACTERIANA
1) Producción inducible o constitutiva de
metilasas del 23S ARN que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos,
Lincosamidas, y Streptogramina B).
2) Bomba de eflujo.
-La Telitromicina es menos susceptible a las
MLSB y a la bomba deeflujo
3) Mutaciones cromosomales que alteran la
sub-unidad 50S ribosomal

MECANISMO DE RESISTENCIA
BACTERIANA
1) El fenotipo MLSB (Macrólidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B) es conferido por genes erm, los
cuales codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la
unión del Macrólido al ribosoma (RESISTENCIA). El
sitio de unión de los Macrólidos en el ribosoma es el
mismo para Lincosamidas,Streptogramina B y
Telitromicina (Adenosina 2058 del dominio V). Si la
resistencia se debe a expresión inducible de erm hay
resistencia a los MACRO pero no a L ni SB, ni T los
cuales no son inductores de MLSB.
1) Si la expresión de erm es constitutiva puede conferir
resistencia cruzada para L, SB, y T

Azitromicina
S. pneumoniae con el
gen erm activado

Activa el gen de
resistencia

Molécula inductoraTelitromicina

No hay molécula inductora

S. pneumoniae con el
gen erm inactivado

MECANISMO DE RESISTENCIA
BACTERIANA
• TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional
de unión al 23S ARN ribosomal
(Adenosina 752 de la horquilla 35 del
dominio II) lo que le confiere al Cetólido
una interacción extra con el ribosoma.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

• La bomba de eflujo es específica para
cadagrupo de antimicrobianos.

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

AEROBIOS Y
FACULTATIVOS

S. aureus (Met-S)
Str. pyogenes
Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R)
B. Anthracis (Claritromicina)
C. diptheriae
E. rhusiopathiae
M. catarrhalis
H. influenzae
H. ducreyi
C. jejuni
L. Pneumophila
B. pertusis

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO
ESPIROQUETAS: B. burdorgferi

B. recurrentis
OTROS: U. urealítica
M. pneumoniae
Ch. trachomatis(L.G.V.)
Ch. pneumoniae
MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol)
Myc. leprae
TOXOPLASMA: T. gondii

MACRÓLIDOS Y CETÓLIDO

ANAEROBIOS

Streptococos
Peptoestreptococos
Cl. perfringes
Cl. tetanis
F. nucleatum
P. melaninogénicus
Eikenella
Capnocitofaga

ACTINOMICETOS: A. israeli

ERITROMICINA
• Cocos Gram +:
–Str. pyogenes.
–Str. pneumoniae.
• Bacilos Gram +:
–B. anthracis.
–C. diphtheria (+...