CLASIFICACION POR SOLUBILIDAD Y SEPARACION DE COMPONENTES
Páginas: 13 (3091 palabras)
Publicado: 7 de abril de 2013
CLASIFICACION POR SOLUBILIDAD Y SEPARACION DE COMPONENTES
Revista Cubana de Medicina
Interferón alfa 2b recombinante más ribavirina en el tratamiento de la hepatitis crónica C
DISCUSIÓN
La importancia de alcanzar la RVS se ha demostrado en diferentes estudios al mejorar la calidad de vida de los pacientes,16 mejorar la actividad histológica, e incluso el riesgo de desarrollar unhepatocarcinoma.17 Actualmente, continúan las investigaciones sobre los factores implicados en la selección de pacientes con mayores posibilidades de aclarar el virus, aunque un reciente estudio publicado demuestra la persistencia de pequeñas cantidades de ARN viral en macrófagos y linfocitos 9 años después de que se alcanzara una RVS.18
Clínicamente, cuando evaluamos las tasas de RVS con elempleo de terapias modernas, es fácil comprender que aún falta mucho para llegar al tratamiento ideal que podamos considerar como efectivo sostenido en HCC. Por tal motivo, en nuestra opinión debe considerarse exitoso el haber obtenido un porcentaje no desestimable de pacientes en los que se logró, al menos, frenar la actividad necroinflamatoria y la fibrosis, como es el caso de los pacientes conhistología estable tras cumplir el tratamiento.
La categoría respuesta global depende directa y proporcionalmente de la RVS a la semana 72.19 A su vez, esta depende de una serie de factores claramente definidos como los relacionados con el propio paciente, los relacionados con el virus o con el tratamiento impuesto.14 De estos tres grupos, mención especial merecen los factores virológicos, puesse ha sugerido que una carga viral basal baja permite obtener tasas de RVS mayores que en los pacientes con carga viral pretratamiento más alta. Por otra parte, los pacientes con genotipos 2 y 3 son los mejores respondedores dentro de los 6 genotipos que se han descrito hasta el presente.15
En nuestro estudio no fue posible incluir estas dos variables (genotipo y carga viral) con vistas aesclarecer las causas del porcentaje menor de RVS obtenido (32,9 %) en comparación con otras series.9-12 No obstante, en trabajos muy recientes como el de Wright M et al.20 este autor obtiene una tasa de RVS muy similar a la nuestra (33 %) que, incluso, fue menor en los pacientes con genotipo 1. Los escasos estudios cubanos publicados sobre genotipaje de VHC realizados hasta la fecha resaltan laprevalencia del genotipo 1 en Cuba21 y esto, de cierta forma, acentúa la desventaja en la obtención de mayores tasas de RVS.
El mecanismo fisiopatológico que ha intentado explicar la relación inversa IMC-RVS, se apoya en la relación que existe entre el síndrome metabólico de obesidad-hígado graso y la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. La hiperinsulinemia tiene la capacidad de bloquearel efecto terapéutico del IFN, al disminuir su capacidad de producir PKR (proteína kinasa dependiente de ARN de doble cadena) e IRF-1 (enzima esencial en la síntesis endógena de IFN) y de potenciar la replicación viral.22-24
Se ha observado que en pacientes no respondedores a IFN existe un descenso en la expresión de los receptores para IFN alfa y en los niveles de ARNm que induce la síntesisde estos receptores. Las proteínas virales NS5A y E2 bloquean la inducción de ISG (grupo de genes sensibles al IFN) mediante la actuación sobre PKR y al inhibir la activación óptima de las proteínas STAT.25
Un factor fundamental para conseguir una RVS es la adherencia al tratamiento, y se ha postulado que el haber consumido, al menos, el 80 % de las dosis recomendada de IFN-ribavirina durante, almenos, el 80 % del tiempo recomendado, incrementa las posibilidades de respuesta frente a los menos cumplidores.16 En nuestra serie, demostramos que la adherencia al tratamiento fue una variable asociada significativamente a la RVS y ello pudiera contribuir a la interpretación de nuestros resultados.
Con la obtención de un valor de OR igual a 7,015 en relación con la variable evaluación...
Revista Cubana de Medicina
Interferón alfa 2b recombinante más ribavirina en el tratamiento de la hepatitis crónica C
DISCUSIÓN
La importancia de alcanzar la RVS se ha demostrado en diferentes estudios al mejorar la calidad de vida de los pacientes,16 mejorar la actividad histológica, e incluso el riesgo de desarrollar unhepatocarcinoma.17 Actualmente, continúan las investigaciones sobre los factores implicados en la selección de pacientes con mayores posibilidades de aclarar el virus, aunque un reciente estudio publicado demuestra la persistencia de pequeñas cantidades de ARN viral en macrófagos y linfocitos 9 años después de que se alcanzara una RVS.18
Clínicamente, cuando evaluamos las tasas de RVS con elempleo de terapias modernas, es fácil comprender que aún falta mucho para llegar al tratamiento ideal que podamos considerar como efectivo sostenido en HCC. Por tal motivo, en nuestra opinión debe considerarse exitoso el haber obtenido un porcentaje no desestimable de pacientes en los que se logró, al menos, frenar la actividad necroinflamatoria y la fibrosis, como es el caso de los pacientes conhistología estable tras cumplir el tratamiento.
La categoría respuesta global depende directa y proporcionalmente de la RVS a la semana 72.19 A su vez, esta depende de una serie de factores claramente definidos como los relacionados con el propio paciente, los relacionados con el virus o con el tratamiento impuesto.14 De estos tres grupos, mención especial merecen los factores virológicos, puesse ha sugerido que una carga viral basal baja permite obtener tasas de RVS mayores que en los pacientes con carga viral pretratamiento más alta. Por otra parte, los pacientes con genotipos 2 y 3 son los mejores respondedores dentro de los 6 genotipos que se han descrito hasta el presente.15
En nuestro estudio no fue posible incluir estas dos variables (genotipo y carga viral) con vistas aesclarecer las causas del porcentaje menor de RVS obtenido (32,9 %) en comparación con otras series.9-12 No obstante, en trabajos muy recientes como el de Wright M et al.20 este autor obtiene una tasa de RVS muy similar a la nuestra (33 %) que, incluso, fue menor en los pacientes con genotipo 1. Los escasos estudios cubanos publicados sobre genotipaje de VHC realizados hasta la fecha resaltan laprevalencia del genotipo 1 en Cuba21 y esto, de cierta forma, acentúa la desventaja en la obtención de mayores tasas de RVS.
El mecanismo fisiopatológico que ha intentado explicar la relación inversa IMC-RVS, se apoya en la relación que existe entre el síndrome metabólico de obesidad-hígado graso y la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. La hiperinsulinemia tiene la capacidad de bloquearel efecto terapéutico del IFN, al disminuir su capacidad de producir PKR (proteína kinasa dependiente de ARN de doble cadena) e IRF-1 (enzima esencial en la síntesis endógena de IFN) y de potenciar la replicación viral.22-24
Se ha observado que en pacientes no respondedores a IFN existe un descenso en la expresión de los receptores para IFN alfa y en los niveles de ARNm que induce la síntesisde estos receptores. Las proteínas virales NS5A y E2 bloquean la inducción de ISG (grupo de genes sensibles al IFN) mediante la actuación sobre PKR y al inhibir la activación óptima de las proteínas STAT.25
Un factor fundamental para conseguir una RVS es la adherencia al tratamiento, y se ha postulado que el haber consumido, al menos, el 80 % de las dosis recomendada de IFN-ribavirina durante, almenos, el 80 % del tiempo recomendado, incrementa las posibilidades de respuesta frente a los menos cumplidores.16 En nuestra serie, demostramos que la adherencia al tratamiento fue una variable asociada significativamente a la RVS y ello pudiera contribuir a la interpretación de nuestros resultados.
Con la obtención de un valor de OR igual a 7,015 en relación con la variable evaluación...
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