clinica

VITAMINA B12
Absorción
El tracto gastrointestinal humano está provisto de un complejo sistema para la absorción eficiente de las mínimas cantidades de vitamina B12 de la dieta, el cual consta de 5 pasos:
Liberación de las cobalaminas de los alimentos.
Unión de las cobalaminas y sus análogos por las cobalofilinas del estómago.
Digestión de las cobalofilinas en la parte alta del intestino porlas proteasas pancreáticas con transferencia solamente de las cobalaminas al factor intrínseco (FI).
Adhesión del complejo vitamina B12- FI al receptor específico en el íleon.
Endocitosis y unión intracelular a la transcobalamina II (TcII) (fig. 2).12


FIG. 2. Representación esquemática del metabolismo de la vitamina B12.
En el estómago la vitamina B12 es liberada del alimento pordigestión péptica, proceso esencial para la absorción normal de ésta. Una vez liberadas del alimento, las cobalaminas y sus análogos son unidas por las cobalofilinas, también llamadas haptocorrinas o proteínas R, que son glicoproteínas de 66 KD de peso molecular con una elevada afinidad de unión al pH ácido de las secreciones gástricas. Estas proteínas R constituyen un grupo inmunológicamente relacionadocompuesto por un polipéptido simple variable sustituido con oligosacáridos que terminan con diferentes cantidades de ácido siálico. Se encuentran en la leche, el plasma, la saliva, el jugo gástrico y otros fluidos corporales13 y se plantea que son sintetizadas por los órganos que las secretan14 y por los fagocitos,15 pero son incapaces de promover la absorción intestinal de la vitamina B12.
En elestómago además se produce la secreción, por las células parietales del fundus y el cardias, del FI, que es una glicoproteína termolábil, estable en medio alcalino y resistente a la digestión proteolítica, que une cobalaminas con alta afinidad (Ka=1010/mol) y especificidad (no une los análogos de la cobalamina). Es un monómero de aproximadamente 45 KD de peso molecular codificado por un gen en elcromosoma 11,16 compuesto aproxima-damente por el 15 % de carbohidratos y unos 350 residuos aminoacídicos en su porción proteica.12 Cuenta en su estructura con 2 sitios específicos de unión: uno para la cobalamina, situado cerca del extremo carboxilo terminal y el segundo para un receptor específico ileal, ubicado cerca del extremo amino terminal de la molécula.17 En presencia de cobalamina, 2moléculas del monómero se combinan rápidamente para formar un dímero que une 2 moléculas de vitamina B12. Cada miligramo de FI une aproximadamente 30  g de cobalamina y la cantidad de esta proteína secretada diariamente es suficiente para unir de 40 a 80  g de vitamina B12.12
La secreción de FI está a cargo de las mismas células que producen al ácido clorhídrico, por lo que es estimulada por lapresencia de alimentos en el estómago, por la gastrina e histamina, y se encuentra bajo control vagal parcial. Además es inhibida por atropina y vagotomía, somatostatina y por bloqueadores del receptor H2 de la histamina como la cimetidina12 y el omeprazol. Cuando los complejos proteína R- vitamina B12 pasan al duodeno, son expuestos a las proteasas pancreáticas, al pH alcalino del intestino, laproteína R es degradada y la vitamina B12 es liberada del complejo y se une al FI para formar el complejo vitamina B12-FI.3 Estos complejos son muy resistentes a la digestión, por lo que transitan a través del intestino delgado hasta llegar al íleon, que es el sitio de absorción de la cobalamina, ya que los enterocitos ileales son altamente específicos para esta función. Al alcanzar el íleon, loscomplejos vitamina B12-FI comienzan a unirse a receptores específicos de la membrana de las microvellosidades de la célula mucosa, proceso que se verifica a pH entre 6,4 y 8,4 y requiere la presencia de cationes divalentes, especialmente calcio (Ca2+), pero no necesita energía metabólica.18 La presencia de estos receptores aumenta en frecuencia al aproximarse al íleon terminal, siendo su densidad...