Clomipramina

Clomipramina

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Clomipramina
Clomipramina

Nombre (IUPAC) sistemático

3-(3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N,N-dimetilpropan-1-amina
Identificadores
[1]

Número CAS

303-49-1

Código ATC

N06AA04

PubChem

2801

DrugBank

DB01242

ChemSpider

2699

UNII

NUV44L116D

KEGG

D07727

ChEBI

47780

[2]

[3]
[4]

[5]
[6]

[7]

[8]Datos químicos

Fórmula

C19H23N2Cl

Peso mol.

314,85

Sinónimos

Clorimipramina. Monoclorimipramina
Farmacocinética

Biodisponibilidad

Oral ~50%

Unión proteica

97-98%

Metabolismo

Hepático

Vida media

Clomipramina ~32 horas.
Desmetilclomipramina (principal metabolito activo) ~69 horas

Excreción

Renal
Datos clínicos

Nombre comercial Anafranil.Clomicalm
Cat. embarazo

C (EUA)

Estado legal

℞-only (CA)

Vías de adm.

Oral, intramuscular, intravenosa

Clomipramina

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 Aviso médico

La clomipramina (DCI), es un fármaco del grupo de los antidepresivos tricíclicos. Esta indicado en el tratamiento
de la depresión, fobias, crisis de angustia, síndromes obsesivos, enuresis nocturna y ciertos tipos de narcolepsia.
Actúainhibiendo la recaptación de los neurotransmisores norepinefrina y serotonina, lo que propicia la mejoría del
paciente en un plazo de entre diez días y cuatro semanas. Su uso para el tramiento de perros que sufren ansiedad por
separación está autorizado en diversos países. Fue desarrollado en la década de 1960 por los laboratorios Geigy, en
la actualidad parte de Novartis.

Historia
A mediados dela década de 1960 varios laboratorios farmaceúticos se disputaban el mercado de los fármacos
antidepresivos. Geigy competía con la imipramina, una molécula que se había convertido en un éxito comercial en
Europa y Estados Unidos. Preocupada por el futuro a pesar de las buenas perspectivas inmediatas, la compañía
ordenó a su director médico en el Reino Unido, George Beaumont, que volviera aevaluar los 42 derivados
iminodibencílicos desarrollados en la investigación que había dado con la imipramina en 1958.
Beaumont se fijó en los buenos resultados de uno de los derivados halogenados y tras una serie de pruebas, en 1966
se obtuvo la autorización para comercializar la clomipramina. Con el propósito de distinguir al fármaco del resto de
antidepresivos del mercado, el director médico deGeigy analizó cuatro trabajos de investigación realizados en 1967
y 1968 que mencionaban las posibilidades de la clopramina en el tratamiento de pacientes con trastorno
obsesivo-compulsivo. Apoyado por Geigy, Beaumont viajó a Madrid acompañado de varios psiquiatras para conocer
al autor de uno de estos artículos, Juan José López Ibor. Esta visita condujo a la realización de un ensayo clínicoespecífico de la clopramina como tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo, lo que dio un nuevo impulso
comercial al fármaco.
Con posterioridad, Beaumont recibió noticias de los efectos del fármaco en el control de la eyaculación. Tras realizar
una serie de entrevistas, el director médico de Geigy organizó un ensayo clínico sobre el efecto del fármaco en la
función sexual. Los resultados sepresentaron en un simposio en 1973 y la noticia terminó filtrándose al periódico
sensacionalista Daily Mirror. Los directivos de Geigy, que consideraban que la firma era una empresa familiar con
valores de «contrastada decencia», cancelaron el programa de investigación.

Descripción
En cuanto a su estructura, la clomipramina es un derivado de la dibenzoazepina a la que se le añade un átomode
cloro mediante una reacción de sustitución electrófila aromática. Como consecuencia, la densidad electrónica del
anillo aromático disminuye. Esta es la única diferencia de la clomipramina respecto a la imipramina, fármaco del
cual derivó, y en ella radican sus peculiaridades farmacológicas.
Una síntesis en dos pasos parte de 3-cloro-10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina como sustrato que se...