clonacion teraupetica

Clonación terapéutica y
células madre

Gemma Marfany (2007)
(Dept. de Genètica. Universitat de Barcelona)

¿Qué es la clonación?
La clonación es la generación de un individuo (o una
entidad) genéticamente idéntico a otro. Muchos
organismos se reproducen por clonación, entre ellos,
microorganismos, plantas y animales.
Cuando se habla habitualmente de clonación en animales
o enhumanos, es importante distinguir entre clonación
reproductiva y clonación terapéutica. Ambas utilizan
las mismas técnicas a priori, pero el objetivo final es
totalmente distinto.

Clonación reproductiva. ¿Por què y para qué?
-replicación de un número elevado de individuos
(vegetales,
animales)
genéticamente
idénticos,
interesantes por:
- combinatoria de rasgos seleccionados
- transgénicospara la producción de proteínas
(bioreactores)
- clonación de animales de compañía (la clonación de la
identidad genética no implica clonar la identidad de la
personalidad)
- recuperación de especies extinguidas o en peligro de
extinción

Obtención de proteínas
recombinantes de interés biomédico
en la leche de animales de granja
transgénicos

(adaptado de : Recombinant DNA, 2nd ed,Watson, et al, 1992)

Clonación reproductiva de animales de compañía.
la identidad genética no implica directamente identidad fenotípica (de rasgos)

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organismo dador

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clon

Para larecuperación de especies extinguidas o en peligro de extinción,
son necesarias:
- células somáticas clonables (vivas y en estado quiescente)
post-mortem o de biopsia
- un donante de ovocitos maduros, que puede ser una especie
próxima del mismo género.
El cigoto será híbrido, con información genética nuclear procedente de la
especie a clonar y la información citoplasmática y materna de la especiedadora.
¿Será siempre viable un híbrido? ¿Què pasa con las proteínas
mitocondriales? ¿y con la información de los mRNAs maternos
depositados en el ovocito?

Ovis orientalis mussimon clonado con ovocitos de O.aries
Nature Biotechnology 19:962-4 (2001)

La gran mayoría de intentos de clonación en mamíferos por
transferencia nuclear producen abortos gestacionales o muerte
neonatal con unagran variedad de anomalías. Sólo un pequeñísimo
porcentaje de los embriones manipulados llegan a término y generan
animales sanos.
Las razones genéticas para este alto porcentaje de fracaso son:
- los errores genéticos en el ADN del núcleo dador
- la falta de reprogramación epigenética adecuada del núcleo dador.
Cuando el núceo procede de embriones de primeros estadios, el
porcentaje desupervivencia es más alto que cuando se utilizan
núcleos dadores de células somáticas adultas..

Dentro de la reprogramación de los núcleos dadores en los
embriones tenemos que considerar la reprogramación precigótica y
la postcigótica. Esta reprogramación implica
- el mantenimiento y estabilidad de la longitud de los
telómeros.
- la inactivación del cromosoma X
- imprinting gaméticoInclusos en los animales clonados que sobreviven se encuentra una
expresión génica general desregulada, demostrando que el
desarrollo en mamíferos es relativamente tolerante a las anomalías
epigenéticas y que la letalidad se produce a partir de un umbral, en
que la falta de reprogramación genética es extensiva y afecta a
múltiples genes.

Causas del fracaso en los clonajes reproductivosRhind et al., (2003)

La clonación reproductiva en humanos no está permitida. Razones
esgrimidas para apoyar la clonación reproductiva:
- clonación de un hijo que no ha nacido o ha muerto al nacer. por
extensión, padres que han perdido un hijo
- oportunidad de tener hijos en parejas estériles u homosexuales
- clonación por miedo a la muerte (¿se puede ser immortal?)
Desde el punto de...