Co-Q10

La CoQ 10 deficiencias y MNGIE: Dos trastornos tratables mitocondriales
La CoQ 10 deficiencias y MNGIE: Dos trastornos tratables mitocondriales
La CoQ 10 deficiencias y MNGIE: Dos trastornos tratables mitocondriales
La CoQ 10 deficiencias y MNGIE: Dos trastornos tratables mitocondriales
CoQ10 deficiencies and MNGIE: Two Treatable Mitochondrial Disorders.
Fondo
Aunque las mutacionescausales se han identificado numerosos trastornos mitocondriales, pocos tratamientos modificadores de la enfermedad están disponibles. Dos ejemplos de los trastornos mitocondriales tratables son la coenzima Q 10 (CoQ 10 o ubiquinona) deficiencia y encefalomiopatía Neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE).
Alcance de la revisión
A continuación, describimos las características clínicas y moleculares dela CoQ 10 deficiencias y MNGIE y explicamos cómo la comprensión de sus mecanismos patológicos han llevado a JUSTIFICACIÓN terapias. La CoQ Primaria 10 deficiencias, debidas a mutaciones en los genes necesarios para la biosíntesis de ubiquinona y deficiencias secundarias, causadas por defectos genéticos que no estén directamente relacionados con la CoQ 10 biosíntesis, a menudo mejoran con CoQ 10suplementación. In vitro e in vivo estudios de la CoQ 10 han puesto de manifiesto las deficiencias alteraciones bioquímicas que pueden explicar las diferencias fenotípicas entre los pacientes y las respuestas variables a la terapia. En contraste con los heterogéneos de CoQ 10 deficiencias, MNGIE es una sola enfermedad autosómica recesiva debido a mutaciones en el TYMP gen que codifica la timidinafosforilasa (TP). En MNGIE, la pérdida de la actividad de TP provoca acumulaciones tóxicas de la timidina y desoxiuridina nucleósidos que se incorporan por la mitocondrial vía de recuperación de pirimidina y causar desequilibrios desoxinucleósidos trifosfato de la piscina, que, a su vez, causa inestabilidad ADNmt. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para restablecer laactividad TP y eliminar los metabolitos tóxicos es una terapia prometedora para MNGIE.
Conclusiones
La CoQ 10 deficiencias y MNGIE demuestran la viabilidad del tratamiento de trastornos mitocondriales específicos a través de la sustitución de metabolitos deficientes o a través de la eliminación de moléculas tóxicas excesivas.
Significación general
Los estudios de la CoQ 10 deficiencias y MNGIEilustran cómo la comprensión de los mecanismos patogénicos de las enfermedades mitocondriales pueden conducir a terapias significativas.




Coenzima Q 10
Un componente esencial de la cadena respiratoria mitocondrial, la coenzima Q 10 (CoQ 10) transporta los electrones de los complejos I y II y de la transferencia de electrones flavoproteína deshidrogenasa (ETF-DH) al complejo III (Figura 1).Además, la CoQ 10 es un potente antioxidante, y es un cofactor de dihidro-orotato deshidrogenasa una enzima crítica para de novo la biosíntesis de pirimidina.

Coenzima Q 10 ruta biosintética y transporte de electrones papel en la cadena respiratoria mitocondrial. Las flechas rojas indican la coenzima Q 10 ruta biosintética.
Una molécula lipófilo, la CoQ 10 se compone de un benzoquinona redox-activoy una cola de hidrocarburo compuesta de 10 unidades de isoprenilo. La forma reducida es la ubiquinona, mientras que la forma oxidada es ubiquinol. La CoQ 10 se sintetiza dentro de la mitocondria a través de una vía compleja que se caracteriza de forma incompleta en los seres humanos (Figura 1). El anillo de benzoquinona se deriva de los aminoácidos fenilalanina y tirosina, mientras que la cadenalateral de la decaprenil se genera a partir de acetil-CoA a través de la vía del mevalonato. Después de la condensación de para-hidroxibenzoato con la cola decaprenil, el anillo sufre descarboxilación, hidroxilación, y las modificaciones de metilación para producir la CoQ 10.
La detección de la CoQ 10 Deficiencia
La prueba estándar de oro para el diagnóstico de la CoQ 10 deficiencia es la...