Cobalamina
Páginas: 6 (1317 palabras)
Publicado: 15 de mayo de 2012
COBALAMINA
Las dos enzimas para las cuales esta vitamina actúa como coenzima en las células de los mamíferos son la mutasa de metilmalonil-CoA y la sintetasa de metionina.
-la sintetasa de metionina se encuentra en la unión entre dos procesos importantes del metabolismo interno: la síntesis de DNA y RNA mediante las purinas y pirimidinas, y las reacciones de metilación vía S-adenosil-metionina.Estos procesos se llevan a cabo en el paso principal de los fragmentos de carbono de la serina, la cual se sintetiza fácilmente a partir de glucosa.
-la otra función de la sintetasa de metionina es vigilar la entrada de folato a la célula. Cuando el folato entra a la célula, sólo puede permanecer dentro si se desmetila de inmediato por conversión de homocisteína a metionina y THF-glu1, mediantela sintetasa de metionina. Después THF-glu1 se convierte en THF-glu5 mediante sintetasa de foliglutamato gamma.
La vitamina B12 es un cofactor esencial para dos enzimas del metabolismo interno.
La mutasa de metilmalonil-coA participa en la conversión de ácido propiónoco en succínico, el cual es necesario en el metabolismo de los ácidos grasos. La concentración alta de ácido metil malónico seacompaña de concetraciones bajas de B12 y son dx de deficiencia funcional.
La sintetasa de metionina controla dos procesos importantes en el metabolismo interno: la síntesis de ácidos nucleicos y las reacciones de metilación del cuerpo.
La deficiencia ocasiona dos complicaciones clínicas importantes: anemia megaloblástica y neuropatía relacionada con cobalamina.
Se demostró que laconcentración alta de un sustrato (Hci total) de esta enzima se relaciona con la enfermedad ateromatosa temprana y también pueden inducir defectos congénitos, como la espina bífida y esteatosis hepática.
Patogenia
1. Anemia megaloblástica
Anemia megaloblástica inducida por deficiencia de vitamina B12 se debe a la deficiencia intracelular de folato.
2. Neuropatía relacionada con vitamina b12
Lapatogenia de la neuropatía se relaciona con cambios en el índice de metilación. La proporción entre AdoMet y AdoHci en el tejido cerebral casi siempre es mayor a 4:1. Cuando se inhibe la sintetasa de metioninca por deficiencia de B12, se acumulan homocisteína y AdoHci y se altera la síntesis de metionina y AdoMet, lo que reduce el índice de metilación. Las reacciones de metilación se inhiben, locual induce un estado de hipometilación y síntesis anormal de proteína básica de la mielina.
Otros órganos como el hígado y el riñón, pueden remetilar la homocisteína a metionina mediante la metiltransferasa de betaína al mismo tiempo que ésta convierte la betaína en dimetilglicina. Sin embargo, el cerebro no tiene metiltransferasa de betaína y depende de la sintetasa de metionina para lasíntesis endógena de metionina y AdoMet en épocas en que hay deficiencia dietética de metionina.
3. Ateromas que producen trombosis coronaria, accidentes vasculares cerebrales y enfermedad vascular periférica
Las concentraciones altas de Hci total en sangre y orina son un factor de riesgo para llegar a padecer enfermedad vascular, ya sea que afecte las arterias coronarias, carótidas o arterias yvenas periféricas. Las concentraciones altas de Hci casi siempre se deben a alguna anormalidad en la función de alguna de las tres enzimas que controlan el metabolismo de la homocisteína.
La deficiencia de sintetasa de cistationina bloquea la vía de la transulfuración, lo cual origina la forma clásica de la homocisteinemia.
La actividad baja de la reductasa de metileno conduce a la deficiencia deN5-metil-THF-glu5 y afecta la remetilación de Hci total como los mutantes de cobalamina (Cbl, C, D, E y G) que deterioran el funcionamiento de la sintetasa de metionina.
Una dieta deficiente en folato, cobalamina y piridoxina también incrementa las concentraciones de homocisteína, sobre todo en el ancino, ya que estas vitaminas son esenciales para el funcionamiento normal de la reductasa de...
Las dos enzimas para las cuales esta vitamina actúa como coenzima en las células de los mamíferos son la mutasa de metilmalonil-CoA y la sintetasa de metionina.
-la sintetasa de metionina se encuentra en la unión entre dos procesos importantes del metabolismo interno: la síntesis de DNA y RNA mediante las purinas y pirimidinas, y las reacciones de metilación vía S-adenosil-metionina.Estos procesos se llevan a cabo en el paso principal de los fragmentos de carbono de la serina, la cual se sintetiza fácilmente a partir de glucosa.
-la otra función de la sintetasa de metionina es vigilar la entrada de folato a la célula. Cuando el folato entra a la célula, sólo puede permanecer dentro si se desmetila de inmediato por conversión de homocisteína a metionina y THF-glu1, mediantela sintetasa de metionina. Después THF-glu1 se convierte en THF-glu5 mediante sintetasa de foliglutamato gamma.
La vitamina B12 es un cofactor esencial para dos enzimas del metabolismo interno.
La mutasa de metilmalonil-coA participa en la conversión de ácido propiónoco en succínico, el cual es necesario en el metabolismo de los ácidos grasos. La concentración alta de ácido metil malónico seacompaña de concetraciones bajas de B12 y son dx de deficiencia funcional.
La sintetasa de metionina controla dos procesos importantes en el metabolismo interno: la síntesis de ácidos nucleicos y las reacciones de metilación del cuerpo.
La deficiencia ocasiona dos complicaciones clínicas importantes: anemia megaloblástica y neuropatía relacionada con cobalamina.
Se demostró que laconcentración alta de un sustrato (Hci total) de esta enzima se relaciona con la enfermedad ateromatosa temprana y también pueden inducir defectos congénitos, como la espina bífida y esteatosis hepática.
Patogenia
1. Anemia megaloblástica
Anemia megaloblástica inducida por deficiencia de vitamina B12 se debe a la deficiencia intracelular de folato.
2. Neuropatía relacionada con vitamina b12
Lapatogenia de la neuropatía se relaciona con cambios en el índice de metilación. La proporción entre AdoMet y AdoHci en el tejido cerebral casi siempre es mayor a 4:1. Cuando se inhibe la sintetasa de metioninca por deficiencia de B12, se acumulan homocisteína y AdoHci y se altera la síntesis de metionina y AdoMet, lo que reduce el índice de metilación. Las reacciones de metilación se inhiben, locual induce un estado de hipometilación y síntesis anormal de proteína básica de la mielina.
Otros órganos como el hígado y el riñón, pueden remetilar la homocisteína a metionina mediante la metiltransferasa de betaína al mismo tiempo que ésta convierte la betaína en dimetilglicina. Sin embargo, el cerebro no tiene metiltransferasa de betaína y depende de la sintetasa de metionina para lasíntesis endógena de metionina y AdoMet en épocas en que hay deficiencia dietética de metionina.
3. Ateromas que producen trombosis coronaria, accidentes vasculares cerebrales y enfermedad vascular periférica
Las concentraciones altas de Hci total en sangre y orina son un factor de riesgo para llegar a padecer enfermedad vascular, ya sea que afecte las arterias coronarias, carótidas o arterias yvenas periféricas. Las concentraciones altas de Hci casi siempre se deben a alguna anormalidad en la función de alguna de las tres enzimas que controlan el metabolismo de la homocisteína.
La deficiencia de sintetasa de cistationina bloquea la vía de la transulfuración, lo cual origina la forma clásica de la homocisteinemia.
La actividad baja de la reductasa de metileno conduce a la deficiencia deN5-metil-THF-glu5 y afecta la remetilación de Hci total como los mutantes de cobalamina (Cbl, C, D, E y G) que deterioran el funcionamiento de la sintetasa de metionina.
Una dieta deficiente en folato, cobalamina y piridoxina también incrementa las concentraciones de homocisteína, sobre todo en el ancino, ya que estas vitaminas son esenciales para el funcionamiento normal de la reductasa de...
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