cofactor de cinetica

COMENTARIOS CLÍNICOS

Ceruloplasmina y metabolismo del hierro:
sus implicaciones en la hemocromatosis,
la enfermedad de Wilson y la aceruloplasminemia
F. Pérez-Aguilar
Servicio de Medicina Digestiva. Hospital La Fe. Valencia.

Introducción
El estudio de enfermedades como la hemocromatosis
hereditaria (HH), el Wilson (EW) y la aceruloplasminemia nos ha permitido conocer mejor el papelque
desempeña la ceruloplasmina (Cp) no sólo en el
transporte del cobre, sino sobre todo en el metabolismo del hierro, comprobándose una mayor o menor
implicación de la Cp en las tres entidades; así, en pacientes hemocromatósicos la Cp y su actividad ferroxidasa suelen estar disminuidas. En algunos pacientes
con EW los tratamientos prolongados estándar con
D penicilamina ocasionan un descensode los niveles
de Cp y una disminuida actividad ferroxidasa con
incremento del hierro depositado en el hígado, ferritinas elevadas y aumento de transaminasas, llegando
a requerir flebotomías. En la aceruloplasminemia,
debido a la disminuida actividad ferroxidasa, hay un cúmulo importante de hierro en ganglios basales, páncreas, hígado y retina, cursando con ferritinas elevadas y hierro séricodescendido. Consecuentemente
consideramos de interés abordar algunos aspectos de
la fisiopatología de la Cp del hierro y del cobre en dichas metabolopatías y exponer algunas implicaciones diagnósticas y terapéuticas.
Funciones de la ceruloplasmina
y su importancia en el metabolismo del hierro
La Cp es una α2 glucoproteína sérica que contiene más
del 95% del cobre presente en la sangre. El gende la
Cp está localizado en el cromosoma 3, siendo sintetizada ésta como una apoproteína (apoceruloplasmina)
primordialmente en el hígado, a la que se le incorpora el cobre a nivel del aparato de Golgi por mediación del gen ATP7B, localizado en el cromosoma
13, siendo entonces vertida en la sangre como holoceruloplasmina, conteniendo 6 átomos de cobre por
molécula. La concentraciónintracelular de cobre no
afecta la síntesis o secreción de apoceruloplasmina;
sin embargo, un fallo en la incorporación del cobre
durante su biosíntesis, como ocurre en la EW, da lugar a la secreción en el plasma de una apoproteína

Correspondencia: F. Pérez-Aguilar.
Servicio de Medicina Digestiva.
Hospital La Fe.
Avda. del Campanar, 21
46009 Valencia.
Correo electrónico: fperezaguilar@terra.esAceptado para su publicación el 18 de abril de 2002.

inestable, de ahí los niveles bajos de Cp en esta enfermedad. Su función parece involucrada en el transporte del cobre (cobre multioxidasa), en el metabolismo del hierro (ferroxidasa), y también tiene funciones
antioxidantes. En el plasma la Cp, por su actividad ferroxidasa, transforma el hierro ferroso (Fe2+) en hierro
férrico (Fe3+),facilita su incorporación a la transferrina
(Tf) y ocasiona un gradiante negativo que acelera la
liberación del hierro celular, aunque se ignora el mecanismo por el que el Fe2+ atraviesa la membrana celular; el Fe3+ plasmático vehiculado por la Tf y transportado
a la médula ósea coopera en la biosíntesis de la hemoglobina; ulteriormente el hierro ligado a la hemoglobina es de nuevo liberado a niveldel sistema reticuloendotelial al ser destruidos los eritrocitos 1 (fig. 1).
Metabolismo del hierro normal
y en la hemocromatosis
El hierro Fe3+ plasmático vehiculado por la Tf se acopla a los receptores de la transferrina (TfR) situados
en la membrana celular; dicho complejo constituido
por Tf, Fe3+ y TfR es introducido en las células mediante vesículas endosómicas, donde al acidificarselos iones férricos son liberados del complejo TfR-Tf
y vertidos mediante los transportadores de hierro
DMT1 localizados en la membrana endosómica al
citoplasma. El hierro citoplasmático está disponible
para los requerimientos metabólicos o para almacenarse en forma de ferritina. El TfR con la Tf son reciclados en la membrana celular, desde donde son liberadas las moléculas de Tf al plasma.
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