Colageno

TEJIDO CONECTIVO
El tejido conectivo es el más abundante de los 4 tejidos fundamentales, pues forma el hueso, cartílago, tejido adiposo, hematopoyético y conjuntivo amorfo itersticial. A las enfermedades que afectan a este tipo de tejido se les han denominado enfermedades del tejido conectivo o enfermedades del colágeno, pero esta clasificación es nuy difusa porque muchas de las patologías eneste grupo pueden ser incluidas dentro de otras clasificciones quizás más adecuadas. Pero para entender la fisiopatología de estasenfermedades, repasemos primero la síntesis de una de las moléculas protagonista en la función del tejido conectivo amorfo, estamos hablando del colágeno...
SÍNTESIS DEL COLÁGENO: recordemos que el colágeno es una proteína compuesta por cadenas polipeptídicas deaminoácidos que contienen secuencias patrón de tres en tres, de la forma –Gly-x-y- , es decir, glicina y otras dos moléculas más, muchas veces son prolina e hidroxiprolina (esta última sólo se encuentra en el colágeno, por lo tanto puede ser un marcador para medir el porcentaje de colágeno en los tejidos. A su vez, una proteína de colágeno se relaciona con otras dos formando una triple hélice, en elcolágeno tipo I está formada por dos cadenas α1(I) y otra α2(I), el colágeno tipo II está fomrado por tres fibras idénticas α1(II). Existen más de 19 colágenos diferentes, sin embargo la síntesis obedece a un patrón común, primero que nada se sintetiza en los fibroblastos, primero se forma un tropocolágeno que con modificaciones post- traduccionales se transformará en colágeno. Las cadenas proα sedirigen a retículo endoplásmico rugoso donde péptidos de señal hidrófobos del extremo N-terminal son escindidos, las prolinas en el segmento y de la secuencia –gly-x-y- se tranforman a hidroxiprolina por acción de la prolil hidroxilasa, de la misma forma, los residuos de lisina en la posición Y se transforman en hidroxilisina por la lisil hidroxilasa (estos residuos se glicosilan). Despues se añade unglicosacárido al extreme C-terminal, formando C-propéptidos , que quefan fijos por medio de puentes disulfuro. La hidroxilación de la prolina continúa hasta alcanzar los 100 residuos, ahora la molécula está en capacidad de plegarse en triple hélice (para la hidroxilación de la prolina se necesita ácido ascórbico, lo que explica la falta de cicatrización de las heridas en el escorbuto, que es unaenfermedad donde hay deficiencia de vitamina C). La conformación de una secuencia –gly-x-y- induce a la siguiente, si no se logra la conformación adecuada el colágeno no se puede fomra y se precipita en el retículo endoplásmico rugoso. La proteína se segrega, los residuos N y C terminales son escindidos por la N-proteinasa y la C-proteinasa respectivamente para transfomar definitivamente alprocolágeno en colágeno. Estando en el medio extracelular, el densidad cae hasta 1000 veces, lo que le da energía entrópica para la formación de fibrilas, que pueden ser de un solo tipo de colágeno o copolímeros, donde otro colágeno o un proteoglicano se unen a una fibrilla de colágeno.
PROPIEDADES DEL COLÁGENO: el colágeno es famoso por la resistencia que ofrece a la tensión mecánica, esto lo logra através de reacciones de entrecruzamiento entre cadenas α adyacentes. La degradación de las fibras de colágeno se hace a trves de las colagenasas, las cuales rompen la molécula de colágeno a ¾ partes de el segmento N-terminal. La tasa de recambio del colágeno es lenta, a excepción que en el hueso. Las enfermedades del colágeno pueden ser debidas a acumulación como en cirrosis hepática, fibrosispuilmonar, ateroesclerosis y nefroesclerosis, así como en la cicatrización; la pérdida de colágeno puede verse en la artritis reumatoide, o por la acción de glucocorticoides, entre otras. Ahora veamos algunas enfermedades donde hay problemas con el colágeno...

Primero que nada, veamos como las mutaciones mas comunes, que son las que causan la sustitucuión de aminoácidos simples con...