Colesterol. Síntesis Y Oxidación.

El colesterol es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hígado, médula espinal, páncreas y cerebro. Pese a tener consecuencias perjudiciales en altas concentraciones, es esencial para crear la membrana plasmática que regula la entrada y salida de sustancias que atraviesan la célula.
Elcolesterol que se utiliza en todo el cuerpo, procede de dos fuentes: la alimentación y la síntesis de novo. Cuando la alimentación aporta suficiente colesterol, la síntesis de esta molécula está inhibida. En las personas normales el colesterol que proporcionan las LDL inhibe la síntesis de colesterol. La biosíntesis de colesterol se estimula cuando la alimentación tiene poco colesterol.
Elcolesterol se utiliza como componente de la membrana celular y para la síntesis de metabolitos importantes. Un mecanismo fundamental para eliminar el colesterol es la conversión en ácidos biliares.

BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL
Aunque todos los tejidos pueden sintetizar colesterol (ej. Glándulas suprarrenales, ovarios, testículos, piel e intestino), la mayoría de las moléculas de colesterol sesintetiza en el hígado.
La biosíntesis de colesterol consta básicamente de tres (3) fases:
* Conversión de fragmentos C2 (acetato) en un precursor isoprenoide C6 (mevalonato).
* Conversión de seis mevalonatos, a través de intermediarios C5 activados, en el Escualeno C30.
* Ciclación de Escualeno y su transformación en Colesterol C27.
A continuación se muestra de forma más detallada cadauna de las fases de la biosíntesis de colesterol.

FASE 1:
La primera fase se inicia con la condensación de dos moléculas de Acetil-CoA para dar Acetoacetil-CoA.
Reacción:

Acetil-CoA Acetil-CoA Acetoacetil-CoA

Seguidamente la molécula de Acetoacetil-CoA reacciona con otra molécula de Acetil-CoA condensándose paraformar β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA gracias a la enzima β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA Sintasa).
Reacción:

Acetil-CoA Acetoacetil-CoA HMG-CoA

Posteriormente la HMG-CoA reductasa catalizará la reducción de cuatro electrones, dependiente de NADPH, que transforma la HMG-CoA en mevalonato. Éste es el principal paso que regula toda laruta.
Reacción:

HMG-CoA Mevalonato


FASE 2:
Esta segunda fase comienza con la activación del mevalonato mediante tres fosforilaciones sucesivas.
Reacciones:

Mevalonato E: Mevalonato quinasa Mevalonato-5-fosfato

Mevalonato-5-fosfato E: fosfomevalonato quinasa 5-Pirofosfomevalonato5-Pirofosfomevalonato E: pirofosfomevalonato descarboxilasa 3-fosfomevalonato-5-pirofofato

La tercera fosforilación, sienta las bases para una descarboxilación a través de la eliminación trans para dar isopentenil pirofosfato. Una molécula de esta sustancia se isomeriza al C5 Dimetilalil pirofosfato.
Reacciones:

3-fosfomevalonato-5-pirofofato E: pirofosfomevalonato descarboxilasa isopentilpirofosfato

isopentil pirofosfato E: isopentil pirofosfato isomerasa dimetilalil pirofosfato

Este último compuesto reacciona con una segunda molécula de isopentenil pirofosfato para dar C10 Gerenil pirofosfato, y otra molécula más de Isopentenil pirofosfato reacciona con este producto para dar el C15 Farnesil pirofosfato, proceso catalizado por la enzima Farnesil transferasa (oEscualeno Sintasa), que está unida a las membranas del retículo endoplasmático.
Reacciones:

dimetilalil pirofosfato isopentil pirofosfato Geranil pirofosfato
E: Geranil transferasa

Geranil pirofosfato isopentil pirofosfato Farnesil pirofosfato
E: Geranil transferasa

La enzima Farnesil transferasa que es dependiente de...