colesterol2

Metabolismo del colesterol

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El colesterol (C27)

• El núcleo esteroideo
– Ciclopentanoperhidrofenantreno
– Un OH- en C-3

Cadena
Lateral
alquilo

Cabeza
polar

Núcleo
esteroideo

• Un doble enlace entre
C-5 y C-6
• Una cadena
hidrocarbonada de 8
carbonos unida a C-17
• Dos metilos unidos a C10 y C-13 (C-19 y C-18)
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Colesterol
• El núcleo esteroideo es casi planar y rígido.

– Los anillosse disponen en conformación de silla.

• El colesterol es anfipático

– tiene un grupo hidroxilo como cabeza polar.
– El hidroxilo puede estar esterificado con un ácido
carboxílico de cadena larga (ácido graso) para formar
un éster de colesterilo.

3

4

Esteroles
• Los esteroles son lípidos estructurales
presentes en membranas eucariotas.

– El colesterol es el más abundante en los tejidosanimales.
– Otros organismos tienen esteroles análogos, como el
ergosterol.

• Los esteroles son precursores de varios
productos con actividad biológica
– Hormonas esteroideas
– Acidos biliares
– Vitamina D

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El colesterol en las membranas
no está esterificado
• El colesterol modula la fluidez de la
•

membrana.
El colesterol está presente en todas las
células, particularmente en estructurasmielínicas del sistema nervioso central.

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Transporte de colesterol
• Es muy poco soluble en agua (0.002 g/L).
• La concentración plasmática es 1.5 a 2.0 g/L.
• Esto se explica porque se transporta unido a las
lipoproteínas plasmáticas, principalmente VLDL
y LDL.
– 30% como colesterol no esterificado (“libre”)
– 70% como colesterol esterificado,
• Esteres con AG, frecuentemente esenciales
• Es aún másinsoluble.

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Lipoproteína
plasmática

Monocapa
De fosfolípidos

Triacilglicéridos

Apolipoproteína

Colesterol no esterificado
ésteres de colesterilo

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Colesterol
• El colesterol también es abundante en la

bilis (3.9 g/L), donde la solubilización del
colesterol se consigue gracias a las
propiedades detergentes de los
fosfolípidos y las sales biliares presentes.
• Las sales biliares son elproducto de
desecho del colesterol y la forma de
“solubilizar” los lípidos de la dieta
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Panorámica del metabolismo del
colesterol
~0,3 gr/día

1 gr/día

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Absorcion intestinal de
colesterol

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Absorción de colesterol de la dieta
Colesterol
esterasa

ABC

Sintesis
De
quilomicrones

ACAT
Luz intestinal

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Absorción intestinal
• Aproximadamente la mitad del colesterol requerido

•
•

•por el organismo es sintetizado, el resto es provisto
por la dieta.
• Si decrece el colesterol ingerido con la dieta,
aumenta la síntesis, y viceversa.
Los ésteres de colesterilo son hidrolizados por la
enzima pancreática colesterol esterasa.
En la luz intestinal forma micelas con los ácidos
biliares.
El colesterol, los ácidos grasos, los 2monoacilgliceroles y otros lípidos de la dieta, entran a
losenterocitos por difusión pasiva.
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Absórcion intestinal de colesterol
• Dentro de los enterocitos

– parte del colesterol se reesterifica por acción de
la enzima acil-CoA-colesterol acil
transferasa (ACAT).
– El CE se empaqueta con TAG y fosfolípidos, con
la apolipoproteina B48 en quilomicrones.
– Los quilomicrones transportan los lípidos de la
dieta desde el intestino a la circulacióngeneral
a través de la linfa.

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ATP-binding cassette (ABC)
• Aunque la absorción de colesterol a nivel del

intestino es un proceso controlado por
difusión, existe un mecanismo para remover
excesos de colesterol y otros esteroles.

– En la membrana luminal del enterocito existen
proteínas transportadoras de la familia ABC (ATPbinding cassette), ABC1, ABCG5 y ABCG8.
– Estas proteínas acoplan lahidrólisis de ATP al
transporte del colesterol a la luz del intestino para su
eliminación por las heces.

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Transporte plasmático de colesterol
• El colesterol absorbido se transporta a los
•
•

tejidos en los QM, cuya apolipoproteína principal
es la B48.
El colesterol se sintetiza predominantemente en
hígado (800 mg/día), intestino, corteza adrenal
y gónadas.
El colesterol sintetizado en el...