COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES



COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES


















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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) está conformado por un conjunto de genes cuyos productos son expresados en la superficie de las células del sistema inmune. La principal característica de estos genes es suelevado polimorfismo; esto es, la presencia de una gran cantidad de variaciones en cada uno de los individuos. La importancia fisiológica del CMH fue establecida casi dos décadas posteriores a su descubrimiento en 1940, cuando se observó su papel en la respuesta a inmunizaciones. Posteriormente se han descubierto múltiples funciones biológicoas, entre las más importantes está la presentaciónantigénica, su papel en la inmunobiología del transplante, recogen péptidos del interior de la célula, la formación del repertorio de células T y la autoinmunidad [1].
Las moléculas de histocompatibilidad se localizan en la superficie de las células de las distintas especies animales.
El primer complejo principal de histocompatibilidad se describió en cepas murinas utilizando técnicas de transplantede tumores y de tejidos entre diferentes cepas de ratones. Esta región se denominó H-2 y es homóloga a otros CMH de otras especies [2]. En humanos no era posible en esa época realizar estudios de trasplante similares a los realizados en murinos, pero gracias al desarrollo de los métodos de transfusión y transplante alogénico fue posible descubrir la formación de anticuerpos contra las célulasblancas de la sangre de los donadores. Estos anticuerpos en presencia de complemento lisan los linfocitos de donadores y también células de otras personas. Se concluyó que estos anticuerpos (aloanticuerpos) reaccionaban en contra de proteínas (aloantígenos) producidas por genes polimórficos que participan en el reconocimiento o rechazo de tejidos extraños. Inicialmente estos genes se llamaron antígenoshumanos leucocitarios (HLA en inglés), ya que se pensó que eran solamente expresados por leucocitos. Los tres primeros loci definidos mediante técnicas de serología se llamaron HLA-A, HLA-B y HLA-C, hoy se conocen como genes o antígenos de clase I. Posteriormente se describieron los loci HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP, que en conjunto forman parte de los genes de clase II.
Cada variante de un genpolimórfico se denomina alelo, el cual puede estar en ambos cromosomas (homocigocidad) o ser diferente para cada cromosoma (heterocigocidad). El grupo total de alelos de CMH (clases I, II y III) detectados en un cromosoma se denomina halotipo. Los dos haplotipos de cada individuo constituyen el genotipo. Padre y madre transmiten, cada uno de ellos, un haplotipo el cual se hereda de forma codominante.La frecuencia de cada alelo y haplotipos varía entre cada una de las poblaciones. Entre humanos algunos alelos de clase I y clase II se heredan en grupo en conjunto y se recombinan con muy baja frecuencia, lo que se conoce como desequilibrio de ligamento [1].
En el humano estas moléculas están codifiacas por genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6, ocupan un segmento de 3,500kilobases. La región del brazo corto del cromosoma 6 que contiene los genes del MHC posee la información de:

ciertas glucoproteínas de la membrana plasmática involucradas en los mecanismos de presentación y procesamiento de antígenos a los linfocitos T: se agrupan en los genes de clase II (que codifican las proteínas MHC-II) y los genes de clase I (que codifican las proteínas MHC-I)
asícomo citocinas y proteínas del sistema del complemento, importantes en la respuesta inmunológica, pero que no tienen nada que ver con los genes del MHC; estos genes se agrupan en la clase III.
El CMH está dividido en 3 regiones diferentes. Los genes de clase II están localizados más cerca del centrómero. Esta región contiene los loci: HLA-DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB, DNA, DMA, DMB, DOB y algunos seudogenes...