Complejo principal de histocompatibilidad inmuno

Complejo principal de
histocompatibilidad

familia de genes en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos
están implicados en la presentación de antgenos a los linfocitos T y en
la diferenciación de lo propio y lo ajeno en el sistema inmunitario.

Los genes MHC son fundamentales en la defensa inmunológica del organismo
frente a los patógenos, y por otro lado, consttuyen la principalbarrera
al trasplante de órganos y de células madre.
La región del brazo corto del cromosoma 6 que contene los genes del MHC posee
la información de:
 ciertas glucoproteínas de la membrana plasmátca involucradas en los
mecanismos de presentación y procesamiento de antgenos a los linfocitos T:
 se agrupan en los genes de clase II (que codifican las proteínas MHC-II)
 genes de clase I (que codifican lasproteínas MHC-I)
así como citosinas y proteínas del sistema del complemento, importantes en la
respuesta inmunológica.

Los genes MHC de Clase-I (MHC-I) codifican glucoproteínas, con
estructura de inmunoglobulina: presentan  una cadena pesada tpo
α que se subdivide en tres regiones:
α1, α2 y α3.
Estas tres regiones están expuestas al espacio extracelular y están
unidas a la membrana de la célulamediante una región
transmembrana. La cadena α está siempre asociada a una molécula
de microglobulina β2, que está codificada por una región
independiente en el cromosoma 15.
 presentación de péptdos antgénicos intracelulares a
los linfocitos T citotóxicos (CD8+).
El péptdo antgénico se aloja en una hendidura que se forma entre
las regiones α1 y α2 de la cadena pesada, mientras elreconocimiento
del MHC-I por parte del linfocito T citotóxico se hace en la cadena α3.
En esta hendidura se presentan péptdos de entre 8 y
11 aminoácidos, razón por la cual la presentación del péptdo
antgénico debe pasar por un proceso de fragmentación dentro de la
propia célula que lo expresa.

En humanos (genes diferentes) de las moléculas de Clase-I, que pueden agruparse en:
"clásicas“
• cuya funciónconsiste en la presentación de antgenos a los linfocitos T CD8:
o  HLA-A, HLA-B y HLA-C.
"no clásicas"
• no presentan antgenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores inhibidores
de lascélulas NK
o HLA-E, HLA-F, HLA-G.

Estos genes codifican glicoproteínas con estructura de
inmunoglobulina, pero en este caso el complejo
funcional está formado por dos cadenas, una α y una β
Cada una de lascadenas está unida a la membrana por
una región transmembrana, y ambas cadenas están
enfrentadas, con los dominios 1 y 2 contguos, en el
exterior celular.
Estas moléculas se expresan sobre todo en las células
presentadoras de antígeno ,donde presentan péptdos
antgénicos extracelulares procesados a los linfocitos T
cooperadores (CD4+).
El péptdo antgénico se aloja en una hendidura formada
por losdominios α1 y β1, mientras el reconcimiento del
MHC-II por parte del linfocito T cooperador se hace en la
cadena β2. En esta hendidura se presentan péptidos de
entre 12 y 16 aminoácidos.
.

Las moléculas MHC-II en humanos presentan 5-6 isotpos, y pueden agruparse
en:
"clásicas“
que presentan péptdos a los linfocitos T CD4
 HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
"no clásicas", accesorias, con funcionesintracelulares
cargan los péptdos antgénicos sobre las moléculas MHC-II clásicas;
 HLA-DM y HLA-DO.

Los genes MHC se expresan de forma codominante. Esto quiere decir que los 
alelos (variantes) heredados de ambos progenitores se expresan de forma
equivalente:
Como existen tres genes Clase-I, denominados en humanos HLA-A, HLA-B y HLA-C,
y cada persona hereda un juego de cada progenitor, cualquier célula deun
individuo podrá expresar 6 tpos diferentes de moléculas MHC-I.
En el locus de Clase-II, cada individuo hereda un par de genes HLA-DP (DPA1 y
DPA2, que codifican las cadenas α y β), un par de genes HLA-DQ (DQA1 y DQA2,
para las cadenas α y β), un gen HLA-DRα (DRA1) y uno o dos genes HLA-DRβ (DRB1
y DRB3, -4 o -5). Así, un individuo heterocigoto puede heredar 6 u 8 alelos de
Clase-II, tres o...