ComplicacionesmicrovascularesDM

FISIOPATOLOGÍA
 DE
 LAS
 
E
L
U
COMPLICACIONES
 
A
C
a
n DE
 LA
 
r
MICROVASCULARES
 
e
nt
I
a
n
DIABETES.
 
ici
S

i
c
i
v
r
e

e
d
o

d
e
M


 
Oscar
 Vargas
 Berrocal
 
MIR
 
 MF
 Y
 C
 
 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
microvasculares
 de
 la
 DM.
 
•  Afección
 de
 pequeños
 vasos
 (arteriolas,
 
E
L
U
capilares
 y vénulas).
 
A
C
a
rn son
 las
 que
 
•  La
 circulación
 de
 la
 reQna
 y
 treiñón
 
nclara
 traducción
 
I
muestran
 alteraciones
 cnon
 
a
i
c
i
clínica.
 
d
e
M
e en
 la
 eQopatogenia
 de
 la
 
•  Papel
 importante
 
d
o
i
c
neuropaRa
 
diabéQca.
 
i
v
r
e
S desarrollados
 principal
 causa
 de
 
•  En
 países
 
ceguera,
 IRT y
 amputación
 no
 traumáQca.
 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
micro
 vasculares
 de
 la
 DM.
 

 

E
L
U

A
C
a

a
n
ci

M
e

d
o
ci

n
r
e
Int

i
d
e

i
•  De
 forma
 
d
irecta
 
o

 
p
or
 
a
cQvación
 
d
e
 
v
ías
 
v
r
e
S
metabólicas.
 

 

 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
microvasculares
 de
 la
 DM. 
•  Alteraciones
 funcionales.
 

E
L
U

–  ↑flujo
 sanguíneo,
 presión
 hidrostáQca,
 C
y
 pAermeabilidad
 
a
n
capilar.
 
r
e
t
n
I
–  ↓capacidad
 vasodilatadora.
 a
n
i
c
i
–  Lesión
 endotelial
 por
 cambios
 
hemodinámicos.
 
d
e
M
–  Exposición
 del
 sub
 eendotelio
 favorece
 la
 formación
 de
 
trombos.
 
  io d
c
i
v
r Qsular
 uno de
 los
 principales
 esRmulos
 de
 
–  La
 isquemias
 
e
Sde
 factores
 de
 crecimiento.
 
síntesis
 
–  ↑Fibrinógeno,
 VII,
 VIII
 y
 VW
 /
 ↓anQtrombina
 III,
 β2
 
microglobulina,
 heparina
 cofactor
 2,proteína
 C
 y
 S.
 
 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
microvasculares
 de
 la
 DM.
 
•  Alteraciones estructurales.
 

E
L
U

A pericitos
 
–  Componente
 celular:
 cel.
 endoteliales,
 
C
a
n
r
(reQna)
 y
 cel.
 mesangiales
 (riñón).
 
e
nt
I
a
–  Membrana
 basal:
 Matriz
 
de
 colágeno,
 la
 lámina,
 
n
i
ic
d
fibronecQna
 y
 proteoglicanos.
 
e
M
–  Alteraciones
 iniciales
 
mas
 caracterísQcas
 son:
 
de
o
i
c
i
•  Engrosamiento
 
de
 la MB.
 
v
r
e
S
•  Perdida
 de
 pericitos
 y
 cel
 endoteliales
 en
 la
 reQna.
 
•  Expansion
 mesangial
 en
 riñon.
 

 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
microvasculares
 de
 la
 DM.
 
•  Alteraciones
 Bioquímicas.
 

E
L
U

A
–  Vía
 del
 sorbitol.
 
C
a
n
r
–  Stress
 OxidaQvo
 
e
nt
I
a
–  Síntesis
 de
 Diacilglicerol 
y

 
a
cQvación
 
d
e
 
l
a
 
n
i
ic
d
proteína
 quinasa
 C.
 e
 
M
–  Aumento
 en
 ola
 dveía
 de
 Hexoamina.
 
i
c
i
v
r
–  Productos
 
e avanzados
 de
 la
 glicosilación.
 
S

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
micro-­‐vasculares
 de
 la
 DM.
 
Vía
 del
 Sorbitol.
 

A osmóQco,
 daño
 
•  ↑Sorbitol,
 stress
 
C
en el
 cristalino.
 
Relacionado
 con
 
a
n
r
edema
 
axonal.
 
e
t
In
• a ↓NADPH
 
alteración
 de
 los
 
in mecanismos
 anQoxidantes.
 
c
i
d •  Acumulación
 de
 Fructosa.
 
e
M


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
La
 Hiperglucemia
 Aumenta
 el
 Flujo
 a
 Través
 de
 la
 Vía
 
de
 los
 Polioles.
 
From Brownlee
 M:
 Biochemistry
 and
 molecular
 cell
 
biology
 of
 diabeQc
 complicaQons.
 Nature
 414:813–
820,
 2001.
 
 
 
 

S

i
c
i
v
r
e

e
d
o

E
L
U

–  ↑ROS
 
–  ↑DAG
 

•  ↑NADH
 

Fisiopatología
 de
 las
 complicaciones
 
micro-­‐vasculares
 de
 la
 DM.
 
Stress
 Oxida2vo
 

S

i
c
i
v
r
e

e
d
o

E
L
U

Afavorece
 la
 
• ...