CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE LOS FÁRMACOS

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE LOS FÁRMACOS
Todo medicamento que se administra a un paciente va a ser absorbido en mayor o menor cantidad y/o porcentaje hacia la sangre, ya sea que se administre por vía oral, tópica o parenteral. La sangre está hecha de células y plasma. Los medicamentos se disuelven en la plasma sanguínea. La cantidad de un medicamento que se encuentran en una unidad devolumen de plasma es la concentración plasmática de un fármaco.
En sí es el resultado final de las transformaciones que sufre un fármaco en el organismo y las reglas que las rigen, depende de la suma de múltiples factores habitualmente interrelacionados entre sí. Presupone que las concentraciones plasmáticas del fármaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos, y quela eliminación del fármaco es directamente proporcional a los niveles en el organismo del fármaco.
El fármaco se distribuye en el compartimento central, o sangre y tejidos irrigados rápidamente, y en los tejidos periféricos.
Volumen de distribución, es el volumen aparente (líquido) donde se podría encontrar el fármaco en el cuerpo y que está a la misma concentración que en el plasma osangre. La meta es mantener un nivel plasmático tal que sea terapéutico. Este nivel terapéutico del fármaco es, en realidad, un promedio que fluctúa entre el 90 y un 100% de la concentración que provoca eficacia.
La eliminación del fármaco del plasma sigue una cinética de primer orden, significa que la cantidad eliminada en la unidad de tiempo depende de la concentración en el organismo.El tiempo que transcurre para encontrar la mitad de una concentración tomada como inicial se denomina vida media del fármaco.
Se valoran los principios farmacocinéticos, por diferentes ecuaciones que se equilibran de la siguiente manera:
Vd= Volumen de distribución aparente D = Cantidad de fármaco en el cuerpo
C = Concentración en plasma… Cprom(Concentración promedio) = Cpeak(Concentración máxima terapéutica)- Ctrough(Concentración mínima terapéutica).
Ke = fracción de fármaco eliminado en la unidad de tiempo:
ke = Lo que se clarifica por cada unidad de tiempo, del total de volumen aparente de distribución del fármaco: Cl/Vd.
t = es el tiempo en que se encuentra la concentración C del plasma…t1/2 = 0.693/ke. t1/2= 0.693*Vd/Cl.
Quedando de lasiguiente manera: Vd= D /Cp

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Indometacina
La indometacina es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.
La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es casi de 100%. Alrededor del 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras 4 horas posadministración. Lapresencia de alimento retrasa en forma insignificante su absorción sin alterar su biodisponibilidad. Después de una dosis única oral de 25, 50 o 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 µg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico esde 1 µg/ml y las tóxicas a partir de 6 µg/ml.
Se liga a las proteínas plasmáticas en 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de la administración de indometacina.
Las concentraciones en líquido sinovial son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; seencuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) dando lugar a 3 metabolitos inactivos. Se elimina 60% por vía renal, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos.
Por vía intestinal se elimina aproximadamente 33% (1.5%...