CONCEPTOS BIOTRANSFORMACION Dr

1
Generalidades sobre BIOTRANSFORMACION.
Los organismos están expuestos a una gran variedad de contaminantes ambientales y
compuestos endógenos, que se deben biotransformar a fin de evitar el daño por estas
sustancias cuando ingresan a las células.
“Metabolismo” no es sinónimo de biotransformación, ya que el primero se establece
para procesos esenciales del estado nutricional de un organismo yque se caracteriza por
cambios en la estructura química de diversos sustratos enzimáticos; y la segunda es la
alteración química dirigida que sufre un medicamento o cualquier otra sustancia exógena
(xenobiótico) durante su paso por el organismo con fines a ser eliminada.
Los xenobióticos son compuestos externos al organismo. El hombre como parte del
proceso evolutivo ha desarrollado un sistema parapoder excretar los compuestos
xenobióticos, específicamente los que son lipofílicos. Si las drogas de carácter lipofílico no
pasan por el hígado se pueden almacenar sobre todo en tejidos ricos en grasas y así mantener
(prolongar) su efecto. Por lo anterior, deben existir reacciones de biotransformación de
primera fase y posteriormente, y con el objeto de que sean aun más hidrofílicas, se puedanexcretar con reacciones de segunda fase (conjugaciones).

Asimismo, el ser humano requiere de una serie de medicamentos para contender con
las enfermedades, y éstos deben ser considerados xenobióticos. Por ende, el organismo tendrá
que ser capaz de disponer de ellos para luego eliminarlos.

2

En el denominado proceso de fase III lo que ocurre es la eliminación del producto
terminal mediante laintervención de un órgano enuntorio: piel, pulmón, riñón, intestino,
según sea la naturaleza y las propiedades fisicoquímicas de la sustancia (si es gaseosa se
excretará por pulmón preferencialmente, si es hidrosoluble por riñón y por piel, si es
liposoluble por bilis en dirección a las heces, etc.).
Conceptos:
1. Una característica de casi todas las biotransformaciones es que los productos finalesson más polares que los xenobióticos o fármacos originales.
2. Reacciones de fase I (biotransformación básica o funcionalización): introducción de
un nuevo grupo funcional en las moléculas, modificación de un grupo ya existente, o
exposición de un grupo funcional pre-existente. En estos procesos el sistema del
citocormo P 450 (CYP450) desempeña un rol central.
3. Reacciones de fase II(conjugaciones): enmascaramiento de grupos en la molécula
por adición covalente de nuevos grupos químicos lo cual aumenta su polaridad o
facilita su mecanismo de excreción (fase III).
¿Qué reacciones caracterizan a la Fase II?.
Ocurren en el hígado, riñón y pulmón y en menor medida en el resto de los tejidos.
a) conjugación con ácido glucorónico
b) conjugación con sulfato
c) acetilación
d) metilación
e)conjugación con glutatión
f) conjugación con aminoácidos
UDPglucuroniltransferasa
Sulfotransferasas
Conjugación N-acetiltransferasas
Metiltransferasas
Glutatión-transferasa

Bilirrubina, algunos analgésicos.
Hidrocarburos cíclicos y policíclicos.
Edulcorantes derivados de hidrocarburos.
Sulfanilamidas y aminas. Colorantes anilínicos.
Organometálicos y tiouracílicos.
Analgésicos y anti-inflamatorios noesteroideos.
Antoioxidantes artificiales.

Los sitios de biotransformación más importantes y las reacciones asociadas a la fase II
son:
Todas en hígado. Es el órgano principal (por pool de enzimas y perfusión sanguínea).

3
Algunas en intestino: sulfatación, esterificación (pro-drogas) y lipólisis específica. También
reducción de grupos aromáticos y azo-compuestos, y actividad de β-glucuronidasas(ciclo
entero-hepático y reciclaje).
Otras en riñones, pulmones, glándulas adrenales, placenta, cerebro y piel (mucho más
selectivas para algunos xenobióticos y limitado a ciertos tipos de reacciones).

La figura muestra el ejemplo de una droga (Felodipina) que se administra VO, se absorbe en
el intestino y es metabolizada por el CYP3A4, en un cierto porcentaje. Posteriormente, en
reacciones de...