CONVERSION DE LOS AAs EN PRODUCTOS ESPECIALIZADOS

CONVERSION DE LOS AAs EN PRODUCTOS ESPECIALIZADOS
Además de formar par de la estructura de las proteínas, los aminoácidos forman precursores de compuestos que contienen nitrógeno con funciones fisiológicas, como las en la síntesis del grupo Hem o protoporfirina IX, que es indispensable para el transporte de hierro en la sangre, pero esta pueden sufrir defectos genéticos tales como lasporfirias que causa productos intermediarios en su síntesis y su acumulación, produciendo manifestaciones clínicas visibles como el ser sensible ala luz, otros defectos ictericia es causada por un anomalía en la degradación del grupo Hem, que tras formar la bilirrubina y su depósito excesivo en la sangre causa un color amarillo en la piel y en los ojos.
Las porfirias o porfirinas son moléculas cíclicasformadas por 4 anillos de pirrol unidos por puentes de metenilo, que se unen fácilmente con iones de hierro (fe+2 o fe+3), en los seres humanos se encuentran las metaloporfirinas la más frecuente es grupo Hem, que es un componente de la hemoglobina, mioglobina, la catalasa, los citocromos y la triptófano de pirrolasa, entre otras. El grupo Hem está constituido por un ion ferroso (Fe+2) unido en elcentro de un anillo de tetrapirrol de la protoporfirina IX, su síntesis es un proceso rápido, ya que constantemente la producción de hemoglobina, así esta es remplazada de la molécula.
La estructura de las diferentes porfirias varia en la naturaleza de sus cadenas laterales que se encuentra unida a cada una de los anillos de pirrol, las uroporfirinas contienen cadenas laterales deacetato(-CH2-COO-) y de propionato (-CH2-CH2-COO-), las coproporfirinas contienen grupos metilo (-CH3) y propionato, y la protoporfirina IX(y el Hem) contiene grupos vinilo (-CH=CH2), metilo y propionato, esta se pueden ordenar según la posición de las cadenas laterales que se encuentren alrededor del anillo de tetrapirrol en 4 maneras diferentes a través de números romanos del I al V, los de mayorimportancia son los de tipo III por su actividad fisiológica en los seres humanos.

Los sitios donde se lleva a cabo la síntesis del grupo Hem, son el hígado y en el eritrocito, y el proceso de cambio se realiza con una velocidad constante, y las según las necesidades celulares, las reacciones para este proceso, consta 4 tres de condensación y una descarboxilacion oxidativa, las primeras tres tienenlugar en el citosol y la última se lleva a cabo en la mitocondria, en la primera reacción es la formación del ácido o-aminolevulínico (ALA), es una reacción de condensación, donde el aminoácido no esencial glicina y un intermediario de del ciclo de Krebs, se condensan, es una reacción catalizada por la ALA sintasa, esta reacción necesita fosfato de piridoxal como coenzima y es la etapa quecontrola la velocidad en la síntesis de las porfirinas, la segunda reacción de condensación se forma porfobilinógeno por la condensación de 2 moléculas de ALA para formar el porfobilinógeno por acción de la ALA deshidratasa, la tercera reacción se formar uroporfirinógeno, la condensación de 4 porfobilinágenos produce el tetrapirrollineal hidroximetilbilano, esta reacción de condensación , es diferente alas otras 3 reacciones porque se isomeriza y cicla y forma uroporfirinógeno III asimétrico que posteriormente, este tetrapirrol cíclico experimenta la descarboxilación de sus grupos acetato y genera coproporfirinógeno III, este entra en la mitocondria y dos cadenas laterales de propionato se descarboxilan a grupos vinilo para generar el protoporfirinógeno IX, que se oxida a protoporfirina IX, quedespués de formarse se une la hierro, por acción de la enzima ferroquelatasa.

Algunos casos por acción de ciertos componentes, afectan la actividad de la ALA sintasa, tal la aplicación de un fármaco como administración de cualquiera de una larga serie de fármacos, como la griseofulvina (un antifúngico), que causan un aumento en su función, en respuesta a estos fármacos aumenta la síntesis...