Corticoides En Epoc Y Asma

Corticoides

Glucocorticoides (GC):
Lipofílicos; difunden en la membrana celular.
Unión con receptor citoplasmáticos. (RG)
Translocación al núcleo
E.R.G: Lugar de unión en el ADN
conGC-RG.
Inducción o transrepresión.

Transrepresión:
Inhibe transcripción de :
NFkB
AP-1

Inhibiendo a la vez :
MAP kinasas
HAT
Citoquinas y quimioquinas (TNF-a, GM-CSF, IL-1b, IL-4, IL-5,IL-8.
* GM-CSF : Factor estimulador de colonias granulocíticas y monocíticas.

Los factores de transcripción nfkb ap1 stat y creb se unen a la proteina defijacion CBP, que tiene accion HAT ( eso significa que acetila la histona haciendo que el adn se desenrrolle y pueda transcribir factores proinflamatorios). Pero cuando estan unidos los GC-RG tiene dosacciones: va a competir con los factores de transcipcion (ap1, nfkb, etc) inhibiendo la acetilacion, o tambien comienza a reclutar HDAC que va a deacetilar las histonas, impidiando la trancripcion deagentes inflamatorios)

Inducción:
Incrementa la síntesis de proteínas antiinflamatorias:

Lipocortina 1
SLPI (protección de epitelios)
IL-10
Antagonista de los receptores de IL-1

EPOC:En resistencia parcial a corticoides se cree:
Humo tabaco, Estrés ox., infecciones víricas.
disminuyen HDAC(no se produce la Deacetilación)
Teofilina a bajas dosis (acetila histonas)


ASMA:Mucho mas beneficioso:
Suprimen Linfocitos T helper
Inhibe expresión de citoquinas
Reduce remodelación bronquial
Regeneración epitelio
En Mastocitos y eosinófilos:
Inhibición reclutamientoFavorece apoptosis
Inhibe liberación mediadores

Indicaciones:
Corticoides inhalados: Con B2LD fundamental en asma persistente y EPOC estable.
Luego de unaagudización asmática:
controlar y evitar recidivas.
Corticoides sistemicos: ASMA: agudizaciones moderadas y graves.
EPOC:...