Corticoides

INTRODUCCIÓN. Desde el descubrimiento de la estructura del colesterol,precursor de todos los esteroides, hasta la aplicación del primer esteroide tópico eficaz en 1952 pasaron unos 20 años. Los esteroides son componentes de las membranas celulares, metabolitos de las grasas, sustancias cardio activas nocivas, hormonas y fármacos terapéuticos. Todos tienen el mismo esqueleto esteroideo pero sediferencian en los grupos unidos al carbono 17 o en la dirección que adopta este grupo en el espacio. Chevreul, un joven químico de la Francia napoleónica, descubrió grasas no saponificables y en 1812 fue detectada una de estas grasas de los cálculos biliares. Esta grasa fue denominada colesterol. Cien años después, Adolf Windaus puso en evidencia la importancia biológica de los esteroides ignoradapreviamente, por los químicos. Tras 20 años, en 1932, Windaus descubrió la fórmula estructural del colesterol, antes que su trabajo acerca de la vitamina D le llevara a la obtención del premio Nobel. La importancia clínica de las glándulas suprarrenales fue apresiado por Addison en 1855, quien describió fatales resultados en pacientes con destrucción de las glándulas suprarrenales. En 1886Brown−Séquard observó que fallecían aquellos animales que se les realizaba adrenalectomia bilateral. Cushing en 1912 estudió el hipercortisismo. Luego en 1932 se demostró que la pituitaria estimulaba a la glándula suprarrenal Harris en 1948 describe a la hormona liberadora corticotrópica (CRH) proveniente de la hipófisis. Y es desde 1949 cuando se comienza a utilizar terapéuticamente a los glucocorticoides,los corticosteroides tópicos existen desde 1952,cuando Sulzberger y Witten desarrollaron un corticoide que lo denominaron compuesto F, posteriormente se conoció como Hidrocortisona. En 1953 se le coloca doble enlace entre los carbonos 1 y 2 y se obtuvo la prednisolona. En 1955 se producen los glucocorticoides halogenados, con la aparición del radical 9 alfa fluorado( fluorohidrocortisona). Y asíse fueron sintetizando sucesivamente: fluorometalona (1959),acetónido de triamcinolona (1960), la fluorandrenolona (1961), la dexametasona (1962). En 1969 se sintetiza un corticoide que es 1000 veces mas potente que la cortisona, el clobetasol. Con la aparición de los efectos secundarios de estos corticoides otentes, se inicia la producción de esteroides blandos ( soft − steroids ) ,entre éstosestá budesonida (1978),dipropionato de aclometasona (1982), el prednicarbato (1985) y el furoato de mometasona (1988). En 1988 se sintetizó deflazacort el cual es un corticoide ahorrador de calcio, con el que se minimiza el riesgo de desarrollar osteoporosis. 1

Y fue en 1960 cuando McKensie y Stoughton comenzaron a utilizar los Glucocorticoides en la psoriasis. CORTICOIDES La corteza suprarrenalsintetiza dos clases de esteroides: los corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides), que tienen 21 átomos de carbono, y los andrógenos, que poseen 19. En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es el principal glucocorticoide, y la aldosterona el mineralocorticoide más importante. Las acciones de los corticosteroides son muchas y están muy difundidas. Sus efectos diversosincluyen: alteraciones del metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos; conservación del equilibrio de líquidos y electrolitos, y preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, así como los sistemas endocrino y nervioso. Además, por mecanismos que no se entienden por completo, los corticosteroides permiten al organismo resistircircunstancias que generan estrés, como estímulos nocivos y cambios ambientales. En ausencia de la corteza suprarrenal, la supervivencia sólo es posible al conservar un medio óptimo, alimentación adecuada y regular, ingestión de cantidades bastante grandes de cloruro de sodio y conservación de una temperatura ambiente apropiada. Todos los Corticoides poseen la misma estructura básica:3 anillos hexanos...