Corticoides

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Corticoides inhalados
Nils Linus Holmgren
Departamento de Pediatría Pontificia Universidad Católica de Chile
Resumen Durante muchas décadas, los corticoides inhalados han sido las drogas de elección para el manejo y control del asma crónica, tanto en niños como en adultos. Diversas guías y consensos de manejo (internacionales ynacionales) recomiendan su uso; sin embargo existe pocas revisiones publicadas en nuestro medio de sus aspectos mas básicos. En el presente artículo se revisan los mecanismos de acción y el rol del receptor para glucocorticoides intracitoplasmático, así como sus interacciones moleculares con otros receptores importantes para la expresión de genes que codifican para la síntesis de proteínas específicaspro-inflamatorias y anti-inflamatorias. Se revisan las equivalencias - en términos de dosis - y las principales diferencias entre los corticoides disponibles actualmente, para finalmente describir brevemente los efectos adversos más frecuentes descritos en niños.
Palabras Claves: Asma, corticoides, receptor glucocorticoide, aspectos básicos.

INTRODUCCIÓN Los corticoides inhalatorios (CI) son laterapia de primera línea en el tratamiento del asma bronquial, habiéndose demostrado su utilidad en evitar las hospitalizaciones, disminuir las consultas al servicio de urgencia, disminución de síntomas asmáticos, mejoría en las pruebas de función pulmonar y un estudio que demostró disminución en el riesgo de morir por asma. La gran mayoría de los pacientes que los utilizan, no presentan efectosadversos significativos, existiendo aparentemente una susceptibilidad individual en la aparición de estos. A pesar de su confirmada utilidad, su uso es cuestionado por los padres de los pacientes, por los potenciales efectos adversos que pueden ocurrir, especialmente en lo que se refiere al tema de la talla final. El desarrollo de CI con mayores perfiles ha ocurrido en las últimas décadas,determinando un progreso en este ámbito, pero estos aún están lejos de alcanzar la perfección terapéutica. MECANISMO DE ACCIÓN Los glucocorticoides (GCs) son hormonas con potentes efectos antiinflamatorios. Su mecanismo de acción determina la descompactación o compactación de la cromatina, con la consiguiente expresión de genes que producen sustancias antinflamatorias y la supresión de genesproinflamatorios(1). Los GCs difunden fácilmente a través de la membrana celular uniéndose a receptores de glucocorticoides (RG) a nivel citoplasmático. El RG se mantiene inactivo, gracias a su unión con moléculas chaperonas, como la proteína de choque de calor 90 (HSP-90), la cual previene su migración al núcleo. Al unirse el GC al RG, este se disocia de la proteína chaperona,
Correspondencia: Nils LinusHolmgren. Pediatra Broncopulmonar. Departamento de Pediatría. Pontificia Universidad Católica de Chile. E-mail: holmgren@med.puc.cl ISSN 0718-3321

quedando en condiciones de rápidamente migrar al núcleo. El complejo GC-RG forma un dímero con otro complejo similar, uniéndose a las zonas promotoras de los genes, conocidas como elementos de respuesta a GCs (ERGCs). (Figura 1). Clásicamente lainteracción de GC con ERGCs determina un aumento de la transcripción de genes (transactivación), pero a su vez se han descrito sitios de ERGCs, en los cuales se inhibe su transcripción (cis-represión), siendo este efecto el determinante de la gran mayoría de efectos adversos producidos por esta hormona. Los GCs a su vez pueden interactuar a nivel nuclear inhibiendo la acción transcripcional de moléculascoactivadoras, como la proteína de unión-respuesta a AMP cíclico (PAMPc). La PAMPc es activada por agentes que determinan la síntesis de sustancias proinflamatorias como el factor nuclear Kappa B(NF-KB) y la proteína activadora 1 (AP-1). El efecto inhibitorio determinado a este nivel por los GC es conocido como trans-represión (Figura 2). El mecanismo de transactivación por GCs, se logra a...