cossa

III. Regulación del ciclo celular
Los pro ce sos mo le cu la res que re gu lan la re pli ca ción cro mo só mi ca y la di vi sión ce lu -
lar son si mi la res en cé lu las eu ca rion tes, y esto ha con tri bui do al en ten di mien to de cómo estos even tos se coor di nan y con tro lan. Du ran te el ini cio del ci clo ce lu lar se con si de ran
di fe ren tes as pec tos: una se ñal que in di queel re que ri mien to y la po si bi li dad de gene rar una
nue va cé lu la, y las con di cio nes am bien ta les ex ter nas. Esto im pli ca di fe ren tes ni ve les de
con trol, así como di fe ren tes efec to res de éste. A con ti nua ción re vi sa re mos los pun tos de
con trol del ci clo ce lu lar y sus efec to res.
a) Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)
La pro gre sión del ciclo ce lu lar es con tro la da en cua tro pun tos de tran si ción: uno en la
fase G1 tar día, an tes de la sín te sis de DNA; un se gun do en la tran si ción G2/M; y el ter ce ro y
cuar to du ran te la mi to sis (Fig. 1). La pro gre sión a tra vés de es tos pun tos de con trol es media da por la ac ti va ción se cuen cial de com ple jos he te ro di mé ri cos de pro teí nas ci na sas co no -
cidos como ci na sas de pen dien tes de ci cli nas (CDKs). Estos com ple jos CDKs cons tan de
una sub u ni dad ca ta lí ti ca CDK, y una re gu la do ra de no mi na da ci cli na. Las ci cli nas re ci ben su
nom bre de bi do a su pa trón de ex pre sión trans crip cio nal pe rió di co a lo lar go del ci clo ce lu lar,
a di fe ren cia de las ci na sas que se man tie ne cons tan te a tra vés del mismo. Las pro teí nas
CDKs mo no mé ri cas fos fo ri lan re si duos de se ri na y treo ni na en pro teí nas “blan co” y tie nen
por sí mis mas, una ac ti vi dad re du ci da de ci na sa, por lo que su ac ti va ción com ple ta re quie re
de la unión con las ci cli nas. Cada CDK pue de aso ciar se con dis tin tas ci cli nas lo que de ter mi -
na qué pro teí na será fos fo ri la da por el com ple joa par tir del cam bio con for ma cio nal que produz ca la in te rac ción CDK/ci cli na (Ki ta zo no et al., 2001).
Control molecular del ciclo celular eucariótico...
Diciembre de 2005 40 Cien cia Ni co lai ta No. 42To das las ci cli nas com par ten una re gión al ta men te con ser va da de apro xi ma da men te
100 ami noá ci dos, de no mi na da “caja de ci cli nas”, re que ri da para su in terac ción con la sub u -
ni dad ca ta lí ti ca de la CDK. De ma ne ra si mi lar, las CDKs con tie nen una se cuen cia con ser va -
da de 16 ami noá ci dos (PSTAIRE) fun da men tal para su unión con las ci cli nas (Mor gan
1996). Me ca nis mos trans crip cio na les y pos trans crip cio na les son los res pon sa bles de la regu la ción de los ni ve les de ci cli na pre sen tes en la cé lu la. Elpri mer ni vel de re gu la ción es la
trans crip ción de sus ge nes, e in vo lu cra fac to res trans crip cio na les es pe cí fi cos del ci clo ce lu -
lar, así como la ac ti vi dad per se de los com ple jos CDK/ci cli na. Una vez ex pre sa das las ci cli -
nas, su ac ti vi dad es re gu la da a ni vel tra duc cio nal y pos tra duc cio nal me dian te su
fos fo ri la ción, has ta ser de gra da dasrá pi da men te por el pro teo so ma en fa ses es pe cí fi cas del
ci clo ce lu lar. La lo ca li za ción ce lu lar es otra ma ne ra de re gu lar la fun ción de las ci cli nas, ya
que al gu nas ci cli nas re quie ren ser trans por ta das del ci to plas ma al nú cleo para ser com ple -
ta men te ac ti vas (Ta ki za wa y Mor gan, 2000).
Exis ten di fe ren tes cla ses de ci cli nas que se di viden en dos gran des gru pos de acuerdo a su fase de ac ción: las ci cli nas G1, con un pa trón de ex pre sión cir cuns cri to a las fases G1
y S, y las ci cli nas mi tó ti cas pre sen tes en las fa ses G2 y M (Shaulet al., 1996). En cada or ga -
nis mo, la com ple ji dad de la fa mi lia de ge nes de ci cli na es enor me. En Sac cha romy ces ce re -
vi siae exis ten cin co ci cli nas G1, tres...