Coticoides

ESTEROIDES CORTICALES GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES Y ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

I GLUCOCORTICOIDES

1. ORIGEN, SÍNTESIS Y SECRECIÓN
La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonas esteroideas: los glucocorticoides cortisol y corticosterona en la zona fasciculada, los mineralocorticoides aldosterona y desoxicorticosterona en la zona glomerulosa y las hormonas gonadalesdeshidroepiandrosterona, androstenodiona y testosterona en la zona reticular.
El precursor es el colesterol que, en su mayor parte, proviene de las lipoproteínas del plasma, si bien también es sintetizado a partir de radicales acetato.
El sustrato preferido es el colesterol libre y esterificado presente en las LDL; para ello, las LDL interactúan con los receptores LDL presentes en la membrana de lascélulas suprarrenales, los complejos son internados por endocitosis y proteínas y ésteres de colesterol son hidrolizados dejando libre el colesterol. La ACTH tiene la capacidad de acelerar esta captación de las LDL y así incrementar la disponibilidad de sustrato; pero también estimula la secreción de hormonas corticoides mediante la facilitación del primer paso de su síntesis, que tiene lugar en lasREL y que es el paso limitante: la rotura de la cadena lateral del colesterol para convertirlo en 5-pregnenolona.

A nivel del REL, la pregnenolona sufre la 3b-oxidación, la isomerización e hidroxilación en C17 y C21 para realizarse finalmente la hidroxilación en C11, de nuevo a nivel mitocondrial. Todas estas hidroxilaciones utilizan una cadena de transporte de electrones, merced a la cual elNADPH reduce el citocromo P-450 y éste reduce el oxígeno molecular de forma que un átomo contribuye a formar agua y el segundo es introducido en el esqueleto esteroideo. Dado que la ACTH estimula la producción de cortisol en mayor grado que la de corticosterona, hay que aceptar que la ACTH favorece la 17a-hidroxilación. Sin embargo, la ACTH estimula también la síntesis de aldosterona y deandrógenos (o proandrógenos) de la corteza suprarrenal. Además, la ACTH ejerce una acción trófica: estimula la síntesis de ARN y de proteínas, con lo cual aumenta la capacidad sintetizadora de las células y aumenta el peso total de la glándula.
Desde el punto de vista fisiológico, los glucocorticoides no se almacenan en cantidades importantes, por lo que su biosistesis a partir de colesterol equivale a susecreción. La biosíntesis de cortisol varia entre 10-20mg (estado basal) hasta 400mg o mas (situaciones de estrés)

SECRECIÓN
La secreción de cortisol está sometida a la autorregulación por los sistemas de retroalimentación. La acción inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa tanto sobre las células corticotrofas de la hipófisis como sobre las célulassecretoras de CRH en el hipotálamo: ambas poseen receptores glucocorticoides y ambas, en situación aislada, responden con inhibición de su respectiva secreción cuando se añade un glucocorticoide. Todo aumento en la concentración de glucocorticoide por encima de la secreción diaria fisiológica produce inhibición de la secreción endógena.

El patrón de secreción del cortisol es muy complejo. Elestimulador inmediato de la secreción de cortisol es la adrenocorticotropina (ACTH) de la hipófisis anterior. El estimulador inmediato más importante de la secreción de ACTH es el neuropéptido hipotalámico hormona liberadora de corticotropina (CRH). Por tanto, existe un eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA) y las tres hormonas mencionadas forman un clásico circuito de retroalimentaciónnegativa. El cortisol (o cualquier análogo glucocorticoide, como dexametasona o prednisona):
1. Inhibe en minutos, por retroalimentación sobre la hipófisis, la liberación de ACTH al bloquear la acción estimuladora de la CRH sobre las células corticotrofas.
2. Inhibe más lentamente (en horas), por retroalimentación, la síntesis de ACTH al bloquear la transcripción de su gen.
3. Bloquea, por...