creación de nuevo farmaco
Páginas: 9 (2025 palabras)
Publicado: 8 de octubre de 2014
FARMACOLOGÍA CLÍNICA. DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS:
DESDE LA INVENCIÓN HASTA LA FARMACIA
Introducción. Investigación y desarrollo
El desarrollo de una nueva molécula para el tratamiento, diagnóstico, prevención o rehabilitación de una enfermedad sigue un recorrido prolongado y azaroso, dentro de ciertas pautas generales:
Sólo una pequeña fracción de las moléculasdescubiertas o sintetizadas llega a comercializarse.
La inversión requerida – en tiempo y dinero - a lo largo del proceso es muy importante (siete a 15 años y decenas a centenares de millones de dólares).
Hay múltiples aspectos involucrados: científicos, éticos, comerciales, regulatorios, legales, etc.
No todos los productos aprobados son útiles, y no todos persisten en el mercado para siempre – algunosson retirados por efectos adversos, y otros se vuelven obsoletos.
El hallazgo de la nueva molécula
Las nuevas moléculas – candidatas a ser los medicamentos del futuro- surgen por una variedad de estrategias:
Diseño molecular racional, y síntesis en el laboratorio.
Síntesis de análogos de una molécula exitosa, ya aprobada (derivados mejorados de un fármaco líder). En general, lamodificación estructural es modesta, y a veces, casi trivial.
Inteligente aprovechamiento del azar – hallazgo casual
Etapas: preclínica y clínica
Una vez que la molécula es sintetizada o extraída de fuentes naturales, comienza un largo recorrido. Se llama etapa preclínica al conjunto de estudios de laboratorio (físico-químicos, toxicológicos, farmacológicos), y etapa clínica a lainvestigación en humanos. Esta última incluye cuatro "fases".
Etapa preclínica: Síntesis y estudios en sistemas acelulares
Para comenzar, se debe producir una cantidad suficiente del compuesto, para estudiar las propiedades físico-químicas, su estabilidad, solubilidad, etc. Se debe desarrollar un método razonablemente eficiente para su producción en gran escala, de modo de obtener variosgramos de la molécula, para estudios en tubos de ensayo (in vitro):
Efectos sobre sistemas acelulares (preparaciones enzimáticas purificadas)
Efectos sobre células animales o humanas en cultivo
Etapa preclínica: Toxicidad aguda
Una vez estudiados los efectos in vitro, se procede a evaluar preliminarmente la toxicidad aguda del fármaco (ej. dosis letal 50, y el perfil detoxicidad aguda). Esto se realiza generalmente en ratones, por varios motivos: su pequeño tamaño permite utilizar dosis modestas del nuevo fármaco (punto importante, porque la síntesis de cada gramo debe haber costado decenas de miles de dólares), y hay procedimientos estandardizados para evaluar la toxicidad aguda en esta especie. Uno de estos procedimientos implica la administración de dosislogarítmicamente crecientes a distintos lotes de ratones, de modo de determinar la dosis efectiva 50 o DE 50 (dosis que genera el efecto terapéutico deseado en 50% de los animales) y la dosis letal 50 o DL 50 (la que mata al 50% de ellos). El cociente: DL 50/ DE 50 se conoce con el nombre índice terapéutico. Una droga es considerada más segura cuanto mayor sea su índice terapéutico. Es importante recordar,sin embargo, que este cociente es generado por estudios de toxicidad aguda, por lo que no brinda información sobre posibles efectos a largo plazo.
A fin de satisfacer los requisitos de las autoridades regulatorias, es frecuente que se realicen estudios de toxicidad aguda en otra especie roedora (típicamente, ratas) y al menos en una especie no-roedora (típicamente, perros), a fin deobtener evidencia preliminar sobre diferencias inter-especies en la respuesta al fármaco. Es muy importante realizar simultáneamente los estudios de farmacocinética en estas especies animales.
Etapa preclínica: Toxicidad subaguda y crónica
Una vez conocida la toxicidad aguda, se pasa al estudio de toxicidad subaguda (los animales son seguidos por días-semanas)....
DESDE LA INVENCIÓN HASTA LA FARMACIA
Introducción. Investigación y desarrollo
El desarrollo de una nueva molécula para el tratamiento, diagnóstico, prevención o rehabilitación de una enfermedad sigue un recorrido prolongado y azaroso, dentro de ciertas pautas generales:
Sólo una pequeña fracción de las moléculasdescubiertas o sintetizadas llega a comercializarse.
La inversión requerida – en tiempo y dinero - a lo largo del proceso es muy importante (siete a 15 años y decenas a centenares de millones de dólares).
Hay múltiples aspectos involucrados: científicos, éticos, comerciales, regulatorios, legales, etc.
No todos los productos aprobados son útiles, y no todos persisten en el mercado para siempre – algunosson retirados por efectos adversos, y otros se vuelven obsoletos.
El hallazgo de la nueva molécula
Las nuevas moléculas – candidatas a ser los medicamentos del futuro- surgen por una variedad de estrategias:
Diseño molecular racional, y síntesis en el laboratorio.
Síntesis de análogos de una molécula exitosa, ya aprobada (derivados mejorados de un fármaco líder). En general, lamodificación estructural es modesta, y a veces, casi trivial.
Inteligente aprovechamiento del azar – hallazgo casual
Etapas: preclínica y clínica
Una vez que la molécula es sintetizada o extraída de fuentes naturales, comienza un largo recorrido. Se llama etapa preclínica al conjunto de estudios de laboratorio (físico-químicos, toxicológicos, farmacológicos), y etapa clínica a lainvestigación en humanos. Esta última incluye cuatro "fases".
Etapa preclínica: Síntesis y estudios en sistemas acelulares
Para comenzar, se debe producir una cantidad suficiente del compuesto, para estudiar las propiedades físico-químicas, su estabilidad, solubilidad, etc. Se debe desarrollar un método razonablemente eficiente para su producción en gran escala, de modo de obtener variosgramos de la molécula, para estudios en tubos de ensayo (in vitro):
Efectos sobre sistemas acelulares (preparaciones enzimáticas purificadas)
Efectos sobre células animales o humanas en cultivo
Etapa preclínica: Toxicidad aguda
Una vez estudiados los efectos in vitro, se procede a evaluar preliminarmente la toxicidad aguda del fármaco (ej. dosis letal 50, y el perfil detoxicidad aguda). Esto se realiza generalmente en ratones, por varios motivos: su pequeño tamaño permite utilizar dosis modestas del nuevo fármaco (punto importante, porque la síntesis de cada gramo debe haber costado decenas de miles de dólares), y hay procedimientos estandardizados para evaluar la toxicidad aguda en esta especie. Uno de estos procedimientos implica la administración de dosislogarítmicamente crecientes a distintos lotes de ratones, de modo de determinar la dosis efectiva 50 o DE 50 (dosis que genera el efecto terapéutico deseado en 50% de los animales) y la dosis letal 50 o DL 50 (la que mata al 50% de ellos). El cociente: DL 50/ DE 50 se conoce con el nombre índice terapéutico. Una droga es considerada más segura cuanto mayor sea su índice terapéutico. Es importante recordar,sin embargo, que este cociente es generado por estudios de toxicidad aguda, por lo que no brinda información sobre posibles efectos a largo plazo.
A fin de satisfacer los requisitos de las autoridades regulatorias, es frecuente que se realicen estudios de toxicidad aguda en otra especie roedora (típicamente, ratas) y al menos en una especie no-roedora (típicamente, perros), a fin deobtener evidencia preliminar sobre diferencias inter-especies en la respuesta al fármaco. Es muy importante realizar simultáneamente los estudios de farmacocinética en estas especies animales.
Etapa preclínica: Toxicidad subaguda y crónica
Una vez conocida la toxicidad aguda, se pasa al estudio de toxicidad subaguda (los animales son seguidos por días-semanas)....
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