cristalizacion

FUNDAMENTOS DE QUÍMICA-PRÁCTICA 10

PRÁCTICA 10:
SÍNTESIS DEL
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

1. INTRODUCCIÓN
En esta práctica llevaremos a cabo un proceso sencillo de síntesis de un fármaco:
la síntesis del ácido acetilsalicílico.
El extracto de hojas y corteza de sauce se utilizaba en la antigüedad por sus
propiedades analgésicas y antipiréticas. A finales del siglo XIX se descubrió que elprincipio activo en estos extractos era el ácido salicílico (ácido ortohidroxibenzoico).
Esta sustancia, que puede ser producida de forma sintética con bajo coste y en grandes
cantidades, presenta limitaciones en su aplicación farmacológica debido a su carácter
ácido (irrita la membrana gástrica). En 1893 el químico alemán Felix Hofmann sintetizó
el derivado acetilado del ácido salicílico, quedemostró poseer las mismas propiedades
medicinales con un menor grado de irritación de las membranas gástricas. El ácido
acetilsalicílico fue comercializado por Bayer con el nombre de Aspirina, llegando a ser
uno de los medicamentos más consumidos en el mundo. Además del ácido
acetilsalicílico se han sintetizado otros muchos derivados del ácido salicílico, familia de
los salicilatos, quepresentan propiedades farmacológicas similares (antiinflamatorio,
analgésico, antipirético).
Como antipirético el ácido acetilsalicílico ejerce su efecto a dos niveles: aumenta
la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y actúa sobre
el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo.
Como antiinflamatorio posee efecto inhibidorde la síntesis de prostaglandinas a partir
del ácido araquidónico. El efecto analgésico del ácido acetilsalicílico parece deberse a
efectos indirectos sobre el sistema nervioso central, al disminuir la síntesis de
prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor. También posee propiedades
antitrombóticas, al bloquear de forma irreversible la síntesis de tromboxano en las
plaquetashumanas.
Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto
gastrointestinal. Sus principales efectos secundarios son:
1) Irritación de la mucosa gástrica, por lo que está contraindicado en pacientes con
úlcera.
2) Disminución de la capacidad de coagulación de la sangre.

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2. SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
El ácidoacetilsalicílico se prepara por acetilación del ácido salicílico mediante
un proceso denominado esterificación. La esterificación consiste en la reacción de un
grupo carboxilo (-COOH) y un grupo hidroxilo (-OH) para formar un grupo éster
(–COOR). En este caso la fuente del grupo –OH es el fenol del ácido salicílico, y el
grupo acetilo (-COCH3) proviene del anhídrido acético. La reacción requierecatálisis
ácida:
COOH

COOH
OH

O

O

+

(CH3CO)2O / H

CH3

+ CH3COOH

Durante la acetilación se forma también una pequeña cantidad de producto
polimerizado, debido a la presencia de un grupo carboxilo y de un grupo hidroxilo en la
misma molécula. El ácido acetilsalicílico reacciona con el bicarbonato de sodio (es
decir, hidrogenocarbonato sódico, NaHCO3) para dar la sal sódicasoluble en agua,
mientras que el producto polimerizado no reacciona. Gracias a esta diferencia de
comportamiento entre el producto polimerizado y el ácido acetilsalicílico, podremos
purificar la “aspirina” obtenida. La impureza más común será, sin embargo, el propio
ácido salicílico que provendrá de una acetilación incompleta o de la hidrólisis del
producto durante su aislamiento. Lapresencia de producto hidrolizado se detecta
fácilmente por el olor a ácido acético y se puede analizar mediante ensayo con FeCl3,
ensayo de fenoles1. El producto hidrolizado se eliminará a lo largo del proceso de
purificación y en la recristalización final del producto.

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La mayoría de los fenoles dan disoluciones vivamente coloreadas (azul, verde, violeta, etc) al
tratarlos con FeCl3 (si el...