Cromosoma 22

EDITORIAL

Canarias Pediátrica, Vol.24 - nº 1 - Enero-Abril, 2000

EL CROMOSOMA HUMANO 22
M. Bueno, J.M. Pérez-González y O. Bueno Departamento de Pediatría, Radiología y Medicina Física Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza El día 2 de Diciembre de 1999 la prestigiosa revista científica Nature publicaba un trabajo colaborativo que informaba a la comunidad científica de lasecuenciación del cromosoma 22 del cariotipo humano. (1) Este hito en la historia de la genética es un avance decisivo hacia la revolución biológica y biomédica que propiciará la identificación de todas las unidades (bases) del ADN humano en el año 2002. El Profesor Martín Municio titulaba una tercera de ABC a propósito de dicho trabajo: “La primera página del genoma”. (2) El cromosoma 22 sólo representa el1,6-1,8% del total del ADN genómico. Es el segundo cromosoma más pequeño de los cromosomas humanos. Las secuencias obtenidas contienen un mínimo de 545 genes y de 134 seudogenes, todos ellos identificados en su brazo largo (22q) que es rico en ellos, comparado con otros cromosomas. Los investigadores han renunciado, por el momento, a estudiar el brazo corto (22p), ya que no existen evidencias queindiquen la presencia de genes codificadores de proteínas. El cromosoma 22 es uno de los 5 cromosomas acrocéntricos humanos y su pequeño tamaño relativo, así como la existencia de un mapeado estructural de alta resolución, sugieren que su secuenciación va a ser de gran utilidad para demostrar otras unidades sustanciales del resto del genoma humano. El interés clínico por las alteracionesmorfológicas y numéricas del cromosoma 22 se iniciaron hace 40 años, cuando Nowell y Hungerford (3) estudiando el cariotipo de un paciente con leucemia crónica granulocítica, describen un diminuto cromosoma 22, que desde entonces recibe el nombre de cromosoma Filadelfia (Ph1), recordando que los autores trabajaban en dicha ciudad. La leucemia granulocítica crónica es una enfermedad maligna de las célulastronco pluripotenciales. El cromosoma Filadelfia es actualmente un importante marcador pronóstico y terapéutico este proceso. Inicialmente, se interpretó que era la consecuencia de la pérdida (delección) de parte del brazo largo (22q); en la actualidad, las técnicas de alta resolución para el estudio de
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los cromosomas han aclarado que dicha anomalía se forma como resultado dela translocación del fragmento q34 del cromosoma 9, al fragmento q11 del cromosoma 22 [ t9;22 (q34;q11) ] . Esta translocación está presente en las células leucémicas del 95% de los pacientes da lugar a la fusión molecular de los genes BCR y ABL que configura una proteína quimérica de 210 KDa (p210). En el punto de rotura se fusionan el proto-oncogen c-ABL a una región con cuatro exones/intronesdel gen BCR. Esta secuencia última actúa como activador de la tirosinquinasa de ABL, que se convierte en una proteína transformadora para las células hemopoyéticas (4,5). (Fig. 1)

NORMAL

LMC

BCR

BCR

ABL

Figura 1 En el año 1971 Hsu et al (6) identifican la trisomía 22. Esta aberración cromosómica, de la que hemos descritos tres casos no emparentados (7,8,9), cursa con deficienciamental severa, alteraciones del lenguaje y fenotipo dismórfico característico. (Tabla I) En el año 1965, DiGeorge describió el síndrome que lleva su nombre, que asocia una deficiencia inmunitaria mediada por células T, aplasia del timo, hipoparatiroidismo congénito y anomalías faciales (10); con posterioridad, se amplió el espectro clínico cn defectos cardíacos congénitos (11). Shprintzen et al (12)describen en el año 1978 el síndrome velo-cardio-facial, consistente en características anomalías faciales, alteraciones cardiovasculares, fisura palatina y anomalías del aprendizaje. (Tabla II)
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TABLA I FENOTIPO DE LA TRISOMIA 22 · Debilidad mental profunda · Hipotrofia pondoestatural · Dismorfia craneofacial - micrognatia -...