cromosomas y anomalias

CROMOSOMOPATÍAS



FJGR

Cromosomas
El núcleo en el estado que precede a la división
celular, contiene un entramado de
ESTRUCTURA FIBRILAR que posee una gran
afinidad por los colorantes básicos (Cromatina).
Durante la división la envoltura nuclear
desaparece mientras que el contenido fibrilar se
transforma en un conjunto de FILAMENTOS
INDEPENDIENTES que se condensan en
estructurasalargadas con forma de bastón
llamadas CROMOSOMAS.

Cromosomas y cromatina son DOS ESTADOS
MORFOLÓGICOS de las MISMAS entidades
nucleares.
Cromosoma-----División
Cromatina ------Interfase (período entre dos
divisiones sucesivas)

• Las células eucariotas son en su mayoría
DIPLOIDES; sus núcleos poseen DOS
juegos de cromosomas parecidos
(CROMOSOMAS HOMÓLOGOS).
• Cada juegoconstituye un lote HAPLOIDE.

EUCROMATINA

HETEROCROMATINA

La cromatina existe en formas con
diferente grado de condensación

Los nucleosomas son complejos
de histonas.

La fibra de solenoide.

Lazos de cromatina en el
cromosoma interfásico.

• Los cromosomas son los depositarios del
MATERIAL GENÉTICO y el lugar de su
expresión primaria. Son responsables del
almacenamiento dela transmisión y de la
expresión de las informaciones del
patrimonio hereditario.

LAS SECUENCIAS SON SÓLO
PARTE DE LA COMPLEJIDAD
GENÓMICA...

CAMBIOS EN EL MATERIAL GENÉTICO
VISIBLES MEDIANTE EL MICROSCOPIO
ÓPTICO
 0.13% del genoma y 4 Mb.
 7,5 de las concepciones (reord. células germ.)
 Reordenamientos células somáticas
 FRECUENCIAS EN RN 0,6%
 Translocacionesbalanceadas: 1/500
 Trisomia 21: 1/800
 Monosomia X (45X): 1/2500 mujeres
 FRECUENCIAS EN ABORTOS
60% abortos 1er Trimestre
 Trisomías: 30%
 Monosomía X: 10%
 Triploidías: 10%
5% abortos 2º y 3er trimeste y mortinatos

 ANOMALÍAS NUMÉRICAS
 Euploidias
 Aneuploidias
 Mixoploidías
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
 Translocaciones
 Deleciones
 Disomías uniparentales
Duplicaciones
 Inversiones
 Cromosomas en anillo
 Isocromosomas

ANOMALÍAS NUMÉRICAS
 Euploidía: núcleo un número de
cromosomas múltiplo de 23.
 Haploidia y Diploidia
 Polipliodías
• Triploidia (69 cromosomas): 69, XXX
1/10.000 RN y 15% abortos
Causas: dispermia, fusión corp. polar
error meiótico.
• Tetraploidías
 Mixoploidías: Mosaicos y quimeras.

SINDACTILIA

ANOMALÍASNUMÉRICAS
 Aneuploidía: núcleo con un número de
cromosomas diferente de un múltiplo de 23.
 Ganancia o pérdida de uno o más cromosomas.
 Anomalías cromosómicas más frecuentes
•Monosomías: presencia de una sóla
copia de un cromosoma en una célula
diploide
• Trisomías: presencia de tres copias
de un cromosoma
 Causa: no disyunción; incapacidad para de los
cromosomas para separarse normalmenteen la
meiosis.

TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN

47, XY+21
FREC. 1/800-1000
Causa + frec de aneuploidía compatible con supervivencia.
CAUSA: 95% No disyunción (90-95% maternas,75% meiosis I).
5% Translocacíones del cromosoma 21 (14 o 21).
1-3% Mosaicos (47,XY,+ 21/46,XY).
Mosaicos germinales (mujeres menores de 30 años).

TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN

NARIZ Y OREJAS DE IMPLATACIÓNBAJA, CUELLO CORTO
Y PIEL DE LA NUCA REDUNDANTE, HENDIDURA PALPEBRAL
DESVIADA HACIA ARRIBA, HIPOTONIA.

PLIEGUE EPICANTO
PLIEGUE SIMIANO
PIEL PALPEBRAL REDUNDANTE

TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN
 3% atresia u obstrucción intestinal
 Infecciones respiratorias
 15 a 20 veces más riesgo de leucemia
 40% cardiopatías (CAV, CIV)
 Retraso mental de moderado a grave (10%
de los casosde retraso mental en USA)
 Sordera
 Hipotiroidismo 3%.
 Catarata congénita 2%
 Esterilidad en hombres.

TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN
21q22.3
Región crítica del S. de Down 1- 4.
 Myocyte-enriched calcineurin-interacting
protein 1; Mcip1.
 Dual-specificity tyrosine
phosphorylation-regulated kinase 1a;
Dyrk1a.
 APP, Amyloid precursor protein.
 ETS2.

TRISOMÍA 18:...