Cromosomas

MUTACIONES ESPONTÁNEAS
BACTERIAS: 10-8 a 10-10/ nucleótido
EUCARIONTES: 10-7 a 10-9/ nucleótido
MUTACIONES PUNTUALES

1.- Sustitución de Bases
Transicíones:
Purina a Purina: AT a GC, GC a ATPirimidina a Pirimidina: GC a TA, TA a CG
Transversiones:
Purina a Pirimidina: AT a GC, AT a TA, TA a GC, TA a AT
Pirimidina a Purina: GC a TA, CG a AT, GC a CG, CG a GC
Mecanismo: Errores durantela replicación por apareamiento
ilegítimo de bases debido a las formas tautoméricas de éstas
(ceto - enol). Normalmente están en su forma ceto.
También se producen errores de apareamiento, debidoa
lesiones espontáneas de las bases como:deaminaciones,
depurinaciones y daño oxidativo.
Hot spots para mutaciones

Apareamiento normal de bases
Raras formas enol de bases y su apareamientoGeneración de una transición GA a AT por forma enol de guanina

Lesiones espontáneas

Depurinación: Ruptura del enlace glicocídico
entre la base y la deoxiribosa. Se pierde G o A.
Célula demamífero pierde 10.000 purinas cada
20 h a 37ºC. En general los sitios apurínicos son
reparados, Pero si permanecen se producen
mutaciones durante la replicación.

Deaminación de C genera U, el quedurante la replicación va a ser apareado
con A, generando una transición GC a AT
Ocurre más frecuentemente en sitios
donde hay 5-metilcitocina

Daño Oxidativo: Producido por: radicalessuperóxido (O2), peróxido de hidrógeno
(H2O2) y radicales hidroxilos (OH).
8oxoG mal aparea con A, resultando una
transverción G a T

2.- Adición o deleción de pares de
nucleótidos
Mecanismo: Errores dereplicación o
problemas de recombinación

Ejemplo de Adición o duplicación: Duplicación
de tripletes CGG en el síndrome de x-frágil

EFECTO DE LAS MUTACIONES PUNTUALES EN LAS PROTEÍNAS

1.-Sustitución de bases
Mutación silenciosa: Cambia a triplete para el mismo aminoácido (AGC a CGG = arginina)
Mutación neutral: Cambia a diferente aminoácido, pero funcionalmente equivalente (AAA...