Cromosomopatia

Cromosomopatia
Síndrome de X Frágil
Es un tipo de cromosomopatía estructural en concreto una delección, perdida de uno o mas nucleótidos en la secuencia de ADN
Hay una fragilidad de la porción distal del brazo largo del cromosoma X

Es causado por un cambio en un gen llamado FMR1 gen humano que codifica para una proteína llamada proteína de retraso mental X frágil o FMRP
Alineamientoincorrecto de cromosomas homologos durante la profase meiotica

Mecanismos geneticos implicados
El mecanismo alterado en el cerebro del ratón afectado con el Síndrome, como previamente ya había descrito este mismo grupo de investigación. Los compuestos reguladores del estrés oxidativo, contrarrestan la producción de radicales libres y mejoran el comportamiento y el aprendizaje de los ratonesafectados por el Síndrome X frágil

Afectacion en la descendencia:
Trastorno mental
Prolapso en la válvula mitral
Cara tosca,alargada y triangular
Orejas prominentes y antevertidas
Pies planos
Articulaciones hiperextensibles
Macrooquidismo
Corrrelacion genotipo-fenotipo

Descripción de la patología

El síndrome de X frágil constituye despuésdel síndrome de Down la causa más frecuente de retraso mental de origen genético. Se presenta con una prevalencia de un caso por cada cuatro mil recién nacidos vivos masculinos y un caso por cada ocho mil recién nacidos vivos femeninos, manifestándose con más severidad en niños que en niñas, las cuales suelen ser más bien portadoras.
La causa genética del síndrome es un tipo de mutación conocidocomo expansión de repeticiones de trinucleótidos, que supone el incremento en la descendencia del número de repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de mutación está asociado con el fenómeno de la anticipación, que se manifiesta como un aumento de la gravedad de los síntomas en sucesivas generaciones.



Monogénica
Fibrosis quística
Herencia autosomica recesiva, el alelo alterado es recesivosobre el normal por lo quecon una sola copia del alelo alterado no se expresa la enfermedad. Al ser autosómico, el gen se encuentra en uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales, o autosomas, pudiendo afectar con igual probablidad a hijos e hijas.
Mutación en el gen que codifica la proteína Reguladora de la Conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quística (CFTR), se encuentra en lasmembranas celulares de los tejidos animales que tienen una secreción exocrina, como las glandulas sudoríparas, páncreas, intestino y riñón. Su principal función consiste en facilitar el transporte activo de iones de cloro hacia el exterior de la membrana celular.
Mapa del cromosoma afectado



El gen causante de la fibrosis quística, el CFTR, se ubica en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31.2) eincluye 27 exones con un tamaño de 250 kb que dan lugar a un mRNA de 6.500 pb. Este gen codifica para una proteína (CFTR) de 1.480 aminoácidos y 168kDa de peso molecular
Gen por encima, CGRP-RCP: Receptor de péptido relacionado con el gen de la calcitonina y gen por debajo COL1A2: Colágeno, tipo I, alfa 2.

Mecanismo génico causante:
1. Mutaciones clase I impiden la traducción normal, generandouna proteína trunca, ya sea por anormalidades en los sitios de “splicing” , por corrimientos del marco de lectura ocasionados por deleciones o inserciones, o bien por mutaciones sin sentido. Esta clase está ejemplificada por G542X, en la cual un codón de término prematuro genera una proteína trunca no funcional
2. Mutaciones clase II alteran el procesamiento o el transporte adecuado de la proteínatraducida hacia la membrana apical y resultan en una pérdida dramática de la expresión de CFTR en la superficie celular. Esta clase incluye a DF508, la que ocasiona un plegamiento incorrecto de CFTR que conduce a la proteólisis del péptido
3. Mutaciones clase III se ve alterada la regulación del canal, CFTR alcanza la superficie celular, pero su activación está impedida. Por ejemplo, G551D...