CTA 1 CS DE LA SALUD HUMANA
Páginas: 434 (108497 palabras)
Publicado: 17 de junio de 2015
CTA 1 | Ciencias de la Salud Humana
Secretaría de Ciencia y Técnica | Universidad de Buenos Aires
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
UBACYT 2011-2014 GC
DIRECTOR: OMAR ADRIAN COSO
TITULO: REGULACIÓN DE LA EXPRESION DE HO1 POR ONCOGENES VIRALES ASOCIADOS AL
SARCOMA DE KAPOSI .
La enzima Hemoxigenasa-1 (HO-1) en condiciones fisiológicas presenta acción benéfica para la célula viva
merced asu potente acción antioxidante y citoprotectora. Sin embargo, su desregulación se vincula al
establecimiento de tumores como el Sarcoma de Kaposi, una neoplasia de la piel altamente vascularizada
prevalente en pacientes infectados con HIV, cuyo establecimiento esta invariablemente ligado a la infección con
el Virus Herpes asociado al Sarcoma de Kaposi (KSHV). La expresión de HO-1 en las lesionescaracterísticas del
sarcoma de Kaposi (KS) es aumentada como respuesta al receptor acoplado a proteínas G codificado por KSHV
(KSHV-GPCR o vGPCR). La actividad de HO-1 es necesaria para la tumorigénesis producida por vGPCR así como
para la síntesis y secreción del factor de crecimiento de vasos endotelial (VEGF), necesario para el
establecimiento de tumores. El oncogén vGPCR activa varios caminostransductores de señales. Hemos
contribuido a caracterizar a las pequeñas proteínas que unen GTP de la familia Rho y a las subunidades alfa de
las proteínas G heterotriméricas G12 y G13 como parte integral de la señalización disparada por vGPCR que
regula su capacidad transformante. Asimismo hemos visto como varias proteínas quinasas son activadas por
vGPCR, aunque su participación en la actividadoncogénica aun no resulta del todo clara. En la presente
propuesta pretendemos extender nuestras observaciones sobre la regulación de caminos de señalización
activados por vGPCR, responsables de la actividad de vGPCR como oncogén a la regulación de factores de
transcripción, enfocándonos particularmente en el estudio de la regulación de la actividad del promotor del gen
que codifica para HO-1(hmox-1). Nuestra propuesta puede plantearse en los siguientes tres objetivos
principales: OBJETIVO ESPECIFICO # 1: Identificar los elementos que dentro del promotor del gen hmox-1 son
responsables de la activación transcripcional debida a v-GPCR y sus proteínas asociadas. OBJETIVO ESPECIFICO #
2: Estudiar los caminos de señalización disparados por v-GPCR que convergen en esas proteínas y esoselementos respondedores. OBJETIVO ESPECIFICO # 3: Analizar si esos componentes moleculares son necesarios
para la capacidad transformante de v-GPCR.
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Secretaría de Ciencia y Técnica | Universidad de Buenos Aires
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
UBACYT 2011-2014 GC
DIRECTOR: ELSA BEATRIZ DAMONTE
TITULO: ESTRATEGIAS ANTIVIRALES PARA LAQUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES VIRALES
HUMANAS REEMERGENTES
Los objetivos del presente proyecto son la caracterización y optimización de nuevos blancos antivirales con
potencial terapéutico para el tratamiento y prevención de infecciones virales humanas reemergentes de
creciente relevancia sanitaria para las que se carece de antivirales efectivos, como fiebre de dengue y fiebre
hemorrágica de dengue. Elenfoque central está en el virus dengue (DENV) porque es una prioridad para el
desarrollo de antivirales por ser la arbovirosis de mayor importancia global y un real impacto en la salud
regional. Los estudios propuestos a tal fin comprenden las siguientes líneas principales de trabajo: a) La
entrada de virus dengue como blanco antiviral, estudiando en forma comparativa el mecanismo de entrada en
lainfección primaria de los serotipos DENV-1, DENV-2 y DENV-3 en líneas celulares humanas linfoideas, tales
como células U937, K562 y Raji. En las mismas células diferenciadas se analizará la entrada en ausencia y en
presencia de anticuerpos en la infección secuencial con dos serotipos de DENV, a fin de comparar la entrada
por vía endocítica y la entrada por receptor Fc. Asimismo, se estudiará en...
Secretaría de Ciencia y Técnica | Universidad de Buenos Aires
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
UBACYT 2011-2014 GC
DIRECTOR: OMAR ADRIAN COSO
TITULO: REGULACIÓN DE LA EXPRESION DE HO1 POR ONCOGENES VIRALES ASOCIADOS AL
SARCOMA DE KAPOSI .
La enzima Hemoxigenasa-1 (HO-1) en condiciones fisiológicas presenta acción benéfica para la célula viva
merced asu potente acción antioxidante y citoprotectora. Sin embargo, su desregulación se vincula al
establecimiento de tumores como el Sarcoma de Kaposi, una neoplasia de la piel altamente vascularizada
prevalente en pacientes infectados con HIV, cuyo establecimiento esta invariablemente ligado a la infección con
el Virus Herpes asociado al Sarcoma de Kaposi (KSHV). La expresión de HO-1 en las lesionescaracterísticas del
sarcoma de Kaposi (KS) es aumentada como respuesta al receptor acoplado a proteínas G codificado por KSHV
(KSHV-GPCR o vGPCR). La actividad de HO-1 es necesaria para la tumorigénesis producida por vGPCR así como
para la síntesis y secreción del factor de crecimiento de vasos endotelial (VEGF), necesario para el
establecimiento de tumores. El oncogén vGPCR activa varios caminostransductores de señales. Hemos
contribuido a caracterizar a las pequeñas proteínas que unen GTP de la familia Rho y a las subunidades alfa de
las proteínas G heterotriméricas G12 y G13 como parte integral de la señalización disparada por vGPCR que
regula su capacidad transformante. Asimismo hemos visto como varias proteínas quinasas son activadas por
vGPCR, aunque su participación en la actividadoncogénica aun no resulta del todo clara. En la presente
propuesta pretendemos extender nuestras observaciones sobre la regulación de caminos de señalización
activados por vGPCR, responsables de la actividad de vGPCR como oncogén a la regulación de factores de
transcripción, enfocándonos particularmente en el estudio de la regulación de la actividad del promotor del gen
que codifica para HO-1(hmox-1). Nuestra propuesta puede plantearse en los siguientes tres objetivos
principales: OBJETIVO ESPECIFICO # 1: Identificar los elementos que dentro del promotor del gen hmox-1 son
responsables de la activación transcripcional debida a v-GPCR y sus proteínas asociadas. OBJETIVO ESPECIFICO #
2: Estudiar los caminos de señalización disparados por v-GPCR que convergen en esas proteínas y esoselementos respondedores. OBJETIVO ESPECIFICO # 3: Analizar si esos componentes moleculares son necesarios
para la capacidad transformante de v-GPCR.
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UBACYT 2011-2014 GC
DIRECTOR: ELSA BEATRIZ DAMONTE
TITULO: ESTRATEGIAS ANTIVIRALES PARA LAQUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES VIRALES
HUMANAS REEMERGENTES
Los objetivos del presente proyecto son la caracterización y optimización de nuevos blancos antivirales con
potencial terapéutico para el tratamiento y prevención de infecciones virales humanas reemergentes de
creciente relevancia sanitaria para las que se carece de antivirales efectivos, como fiebre de dengue y fiebre
hemorrágica de dengue. Elenfoque central está en el virus dengue (DENV) porque es una prioridad para el
desarrollo de antivirales por ser la arbovirosis de mayor importancia global y un real impacto en la salud
regional. Los estudios propuestos a tal fin comprenden las siguientes líneas principales de trabajo: a) La
entrada de virus dengue como blanco antiviral, estudiando en forma comparativa el mecanismo de entrada en
lainfección primaria de los serotipos DENV-1, DENV-2 y DENV-3 en líneas celulares humanas linfoideas, tales
como células U937, K562 y Raji. En las mismas células diferenciadas se analizará la entrada en ausencia y en
presencia de anticuerpos en la infección secuencial con dos serotipos de DENV, a fin de comparar la entrada
por vía endocítica y la entrada por receptor Fc. Asimismo, se estudiará en...
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