CuadernoToxi

CUADERNO DE PRÁCTICAS DE TOXICOLOGÍA






FACULTAD DE VETERINARIA
CURSO 2012-2013




CARLOTA FERNÁNDEZ-PACHECO MARTORELL

PRÁCTICAS 1 Y 2: TOXICIDAD AGUDA Y CRÓNICA. MODELOS Y CÁLCULOS DE ÍNDICES DE TOXICIDAD.

La toxicidad es el estudio cualitativo (tipo de órgano diana afectado) y cuantitativo (relación dosis-respuesta) de los efectos de una sustancia o fármaco sobre elorganismo. Se hacen estudios de toxicidad para comercializar productos y evaluar el posible riesgo para el hombre y los animales.
Se realizan estudios IN VIVO o IN VITRO.

Legislación:
Real Decreto 12001/2005, Sobre protección de los animales utilizados para experimentación y otros fines científicos.
Establece las especies animales permitidas para la experimentación: rata/ratón, hámster, conejo,primates no humanos, perro, gato, cobaya, codorniz,…
Regula las condiciones de los animalarios donde se confina a los animales para experimentación: temperatura, ventilación, luz uniforme, etc…
Establece periodos de cuarentena según especies. Supervisión sanitaria por veterinarios competentes. Normativa sobre le espacio para cada especie animal.
Control de agua y alimento.
Reducción desufrimiento: sacrificio bajo anestesia siempre que sea posible.
Reglamento CE 1907/2006.
Agencia Europea de Sustancias y Preparados químicos (REACH): lleva un registro, evaluación, autorización y vigilancia de las sustancias que circulan por el mercado.
Incluye todas las sustancias químicas fabricadas o importadas en la UE en cantidades mayores o iguales a una tonelada.
Reglamento 440/2008
Métodosde ensayo aconsejados por la Agencia Europea para las pruebas sobre medicamentos.
La finalidad del reglamento es el SAM (Sistema Armonizado Mundial) para que el etiquetado sea homogéneo.

PARTE A: métodos para la determinación de propiedades físico-químicas.
PARTE B: métodos para le determinación de toxicidad y otros efectos sobre la salud.
PARTE C: métodos para determinar la ecotoxicidad deuna sustancia.

Ensayos de toxicidad IN VIVO:
Se debe tener en cuenta toda la información disponible sobre la sustanica de estudio (estudios y resultados previos).
ENSAYOS DE TOXICIDAD AGUDA (en una única dosis):
Se permiten dos dosis separadas por menos de 24 horas.
Sólo se hacen en roedores (permite ver la causa de la muerte). Deben ser animales adultos, tanto machos como hembras.Permite ver el resultado dosis-efecto en busca de la DOSIS LETAL (dosis que mata al 50% de los animales que la reciben).
Proporciona información sobre los efectos tóxicos sobre el hombre en caso de sobredosis.
Permite el primer ensayo para llevar a cabo los siguientes.
Requiere homogeneidad entre los animales empleados y las mismas condiciones ambientales para todos (la diferencia máxima de pesoadmisible es del 20%).
Recoge las vías de administración que se pueden emplear (siempre se debe usar una vía en la que no se altere el estado inicial del preparado a estudiar y después otra vía que garantice la absorción).
La sustancia debe prepararse en una solución lo más similar al pH fisiológico.
Condiciones de administración:
Propiedades adyuvantes y coadyuvantes.
IP, IM, IV a dosis >0.5ml(acuosa).
Si es oral >10 ml.
Dosis: prueba límite (2000-5000 mg/kg). Si no ocurre nada la sustancia no es tóxica.
Grupos de 10 animales por dosis. Observación durante 14 días de todos los animales, anotando los efectos observados.
Estudios anatomopatológicos con informe de animales muertos o sacrificados.
La DL50 se calcula con un mínimo de 3 niveles de dosis, suficientemente espaciadas.Método de dosis fija:
Se administra de manera gradual en grupos de animales de un solo sexo una dosis de 5, 50, 300, y 2000 mg/kg.
Suele hacerse en hembras (toxicidad aguda vía oral).
Estudio preliminar a la dosis más baja en un par de animales para comprobar lo que ocurre. Paso a otras dosis (nivel 1 de SAM si hay muertes a dosis bajas).
Estudio principal: no se repiten dosis que hayan causado...