Cuestionario N12


Cuestionario N° 12 Hormonas sexuales
1.

¿Cuál es el origen químico y metabolismo posterior para la síntesis de hormonas sexuales masculinas y femeninas?
Los andrógenos son esteroides derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. La testosterona, un esteroide de 19 átomos de C es sintetizada a partir del colesterol en las células de Leydig de los testículos, la corteza suprarrenal y en lascélulas tecales del ovario. Varios derivados se originaron a partir de modificaciones de la estructura de la testosterona: el agregado de grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-a- metil-testosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral.
Metabolismo:
Aproximadamente el 7% de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona
(DHT) por la enzima del citocromo P450 5α-reductasa, una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos. Aproximadamente el 0.3% de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1) una enzima expresada en el cerebro, hígado, y tejido adiposo. La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tieneactividades completamente distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15, o 16. Síntesis: Las células intersticiales de Leydig del testículo son el sitio de síntesis principal de la testosterona, y la gonadotrofina hipofisaria LH, luteinizante, es elregulador específico de la producción de la testosterona. La acción de la LH o ICSH, está mediada por la activación de la adenilciclasa y proteínas específicas reguladoras de nucleótidos de guanina (proteínas G), para la producción intracelular de AMPc. Otras hormonas que influencian en grados variables la síntesis de la testosterona, son la prolactina, el cortisol, la insulina, factor decrecimiento insulina-símil (insulin- like growth factor), estradiol, e inhibina. Las hormonas esteroides ováricas se originan a partir del colesterol, el cual está presente en la glándula como colesterol libre o esterificado con ácidos grasos. El colesterol a su vez proviene de la captación por el ovario de las lipoproteínas circulantes ricas en colesterol (LDL, HDL) o bien puede ser sintetizado in situ apartir del acetato. El primer paso en la biosíntesis es común con las otras glándulas endocrinas, descripto previamente. Está controlado por la hormona LH hipofisaria por un paso mediado por la unión de la LH a su receptor, síntesis de AMP cíclico y activación por el AMP cíclico de la proteína quinasa A. Esta última promueve la fosforilación de una proteína que transporta el colesterol desde susdepósitos intracelulares hacia la mitocondria, donde es convertido en pregnenolona por la enzima dependiente del citocromo P450 llamada desmolasa o P450scc. La pregnenolona formada en esta vía puede convertirse en progesterona o 17 α-hidroxipregnenolona. La conversión de pregnenolona a progesterona ocurre por intermedio de 2 enzimas: la 3β-oldeshidrogenasa Δ4-Δ5 isomerasa (3β-HSD). La pregnenolonapuede, además, convertirse en 17α-hidroxipregnenolona al actuar una 17α-hidroxilasa o P45017αOH (enzima microsomal que requiere NADPH, como todas la hidroxilasas de los tejidos esteroidogénicos). La progesterona no puede convertirse como tal en andrógenos (los precursores de los estrógenos) sino que también debe 17 hidroxilarse a 17α-hidroxiprogesterona por la P45017αOH, en forma similar a lapregnenolona. Ahora, tenemos los dos productos: la 17α-hidroxiprogesterona y la 17α-hidroxipregenolona. La 17 hidroxilación es un mecanismo que provoca el corte la cadena lateral, y que convierte a los compuestos de 21 átomos de carbono en andrógenos de 19 carbonos. Así, a partir de la 17α-hidroxiprogesterona se forma androstenediona, mientras que a partir de la 17α-hidroxipregnenolona se origina la...