Curva dosis respuesta

El fármaco y su receptor

Paul Ehrlich (1854-1915): Premio Nobel 1908 “corpora non agunt nisi fixata” (los fármacos no actúan si no están unidos)

INTERACCION FARMACO-RECEPTOR: LA CURVA DOSIS RESPUESTA Carlos F. Sánchez Ferrer

-La acción de los fármacos no se debe a efectos “tónicos” ni a poderes “mágicos” para combatir la enfermedad. -Los fármacos actúan mediante interacciones química conelementos concretos de las células y los tejidos (receptores farmacológicos).

El fármaco y su receptor

Características de la unión fármaco-receptor

Fármaco: toda molécula química capaz de producir efectos en un sistema biológico.

La interacción fármaco-receptor se basa en los siguientes conceptos: -especificidad: selectividad con la que un fármaco se une a un receptor determinado y noa otro -afinidad: capacidad que posee un fármaco para unirse a un receptor específico y formar el complejo fármaco-receptor. !uniones reversibles (puentes de hidrógeno, enlaces iónicos fuerzas de Van der Waals) !uniones irreversibles (enlaces covalentes)

Receptor: macromolécula del organismo con la que el fármaco interacciona para producir su efecto biológico característico.

Característicasde la unión fármaco-receptor
-Eficacia ó actividad intrínseca: capacidad del fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo y producir un efecto biológico. Clasificación de fármacos en relación con la actividad intrínseca: Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad intrínseca. Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de actividad intrínseca. Agonistas parciales: se unen alreceptor y posen actividad intrínseca inferior a la presentada por los agonistas puros. Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividad intrínseca con efectos opuestos a los del agonista puro.

Curva dosis-respuesta
-Representación cuantitativa: expresa el efecto biológico en función de la concentración de un fármaco.

Curva dosis respuesta
Efecto máximo

Pendiente: indica el nivelde variación de dosis para modificar el grado de respuesta

Potencia: concentración de fármaco necesaria para obtener un efecto determinado (afinidad)

Potencia

Teoría de Clark o de ocupación de receptores: a) La unión fármaco-receptor (FR) es reversible b) El efecto de un fármaco es proporcional al número de receptores ocupados c) El efecto máximo se alcanza cuando todos los receptoresestán ocupados

Eficacia

Teoría cinética de Paton: La magnitud del efecto depende de la velocidad de unión del fármaco con el receptor, de forma que una misma molécula de fármaco que se disocia de su receptor puede interactuar de nuevo con él

MODELO DE DOS ESTADOS

Mecanismos de interacción fármaco-receptor
Ley de acción de masas
ocupación (afinidad) k1 k2 activación (eficacia)

F+RFR

FR*

Respuesta biológica

[F].[R]. k1 = [FR] .k2 ![F].[R]/[FR] = k2/ k1 =KD KD =constante de disociación en equilibrio 1/ KD =constante de afinidad

Teoría ocupacional de Clark
-La unión fármaco-receptor es reversible. -El efecto de un fármaco es proporcional al nº de receptores ocupados. -El efecto máximo se alcanza cuando todos los receptores están ocupados ¿Cómo calcular la KDsegún la teoría ocupacional? Cuando el 50% de los receptores están ocupados, obtendremos la mitad del efecto máximo. ¿A qué concentración de fármaco? [F].[R]. k1 = [FR] .k2 ![F].[R]/[FR] = k2/ k1 =KD Si [R]=[FR], entonces [F]=KD Luego la KD corresponde a la concentración de fármaco con la que se alcanza el 50% del efecto máximo (CE50) pD2 = -log KD (ley de acción de masas)

Curva dosis respuestaEfecto máximo

Pendiente: indica el nivel de variación de dosis para modificar el grado de respuesta

KD: constante de disociación en equilibrio

Antagonismos
Un fármaco antagonista disminuye o inhibe el efecto de un fármaco agonista. -Antagonismo fisiológico Los fármacos tienen acciones opuestas y actúan a través de receptores distintos. -Antagonismo químico Los fármacos, en base a su...