CÁNCER 2015

CÁNCER

 1 de cada 4 muertes es producida por
cáncer
 Es la enfermedad que causa más muertes
por causas no infecciosas
 Está en aumento por el actual estilo de
vida
 A la mitad de la población se le
diagnosticará algún tipo de cáncer a lo
largo de su vida
 Los tratamientos son sumamente costosos
y provocan daño a los enfermos que son
tratados.

 Neoplasia = nueva formación
 Crecimientocelular incontrolado
 Hay más de 100 genes identificados
involucrados en el control del crecimiento y
diferenciación celular
 Se requieren varias mutaciones para
desarrollar cáncer (two-hit, multi-hit)

Regulación celular
 Factores de crecimiento polipeptídicos
 Receptores de factores de crecimiento
 Transductores de señales
 Reguladores de la transcripción de ADN
en el núcleo

Tipos detumores
 Tumor en tejido epitelial  Carcinoma
 Tumor en tejido conectivo  Sarcoma
 Tumor en tejido linfático  Linfoma
 Tumor en células gliales  Glioma
 Tumor en órganos hematopoyéticos  Leucemias

Mutaciones en
línea germinal

Mutaciones de
células
somáticas

Familias
cancerosas

Cáncer de
mama, colon,
retinoblastoma

Factores de riesgo: efecto
ambiental
 Edad
 Lugar de residencia
Tipo de alimentación
 Exposición a alcohol, humo
del cigarrillo, polvo de
uranio, amianto
 Estilo de vida:
sedentarismo

Teoría monoclonal
Una célula
Múltiples mutaciones
Invasión de tejidos
Multiplicación sin control

Anaplasia
Cáncer

mayor indiferenciado
malignidad

Mayor velocidad de crecimiento

Mecanismos relacionados
con el crecimiento tumoral
 Autosuficiencia en señales decrecimiento
 Insensibilidad a los factores que regulan el
crecimiento tumoral
 Escape de la apoptosis
 Inmortalidad celular por activación de gen
que codifica telomerasa

Tumores malignos
 Angiogénesis: Producción de VEGF
 Pérdida de adherencia celular:
Pérdida de MAC
 Proteólisis: Producción de
proteasas que degradan la matriz
extracelular
 Movilidad: Vía circulatoria y
linfática  tumorsecundario
 Metástasis

Regulación génica

Proteínas

Unión a regiones
vecinas a
promotores

Activadores

Represores

Mecanismos supresores de
tumores
 Regulación de la transducción de
señales
 Apoptosis
 Reparación del ADN

Regulación génica
 Mutaciones en proteínas reguladoras
 Enhacers
 Silenciadoras Fallo en la expresión génica
 Promotores
 Estabilidad del RNAm
 Imprinting.- Deficienciasen la metilación de
los residuos citocina del genoma paterno

Mutaciones
 Silenciosas
 Puntuales
 Deleciones
 Inserciones
 Translocaciones

 Mutaciones germinales:
Heredadas, generan
cáncer a una edad
precoz, de tipo múltiple
 Mutaciones somáticas:
No heredadas, son
acumulativas. Las
células mutadas se
multiplican por
clonación

Tipos de mutaciones
 Polimorfismos: Dos o más alelostienen
una frecuencia en la población superior al
1%

 Redundancia del genoma
 Cambio de aminoácido sin cambio
de la función proteica
 En un intrón
 SNPs (resistencia a fármacos,
diferencias metabólicas)

Tipos de mutaciones
 Mutaciones puntuales
 Missense  cambio de aminoácido
 Nonsense:  codón de parada
 Frameshift  Adición o pérdida de uno o varios
nucleótidos

Tipos de polimorfismos
Mutaciones en lugares de unión, en regiones no
codificantes adyacentes a exones
 Splice donor: GT

Pérdida de exones enteros

 Splice acceptor:: AG

 Criptin splice site  Deleción parcial de un
exón o inclusión de un intrón

Translocaciones
 Filadelfia: Translocación entre
cromosomas 9 y 22  leucemia
mieloide crónica

 Translocación del cromosoma 8q al 14q
 linfoma de Burkitt

Otrasanomalías cromosómicas
 Durante la mitosis
 Por mala recombinación
 Genes «sensibles a la dosis»
 Inversiones
 Transposomas

Heterogeneidad
 Heterogeneidad alélica
 Heterogeneidad de locus
Ej.
1200 mutaciones germinales en el
gen BRCA1 (cr 17)
1300 mutaciones germinales en el
gen BRCA2 (cr 13)

Cáncer de
mama y ovario

Penetrancia
 Frecuencia de portadores:
heterocigotos para mutaciones...