Dabetes

EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
Ed Cont Lab Clín 2004:7: 21-27

DIABETES TIPO MODY: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, BIOQUÍMICAS Y MOLECULARES
Roser Casamitjana Abellà 1, Josep Oriola Ambrós 1 e Ignacio Conget Donlo 2 1 Servicio de Hormonología, 2Servicio de Endocrinología y Diabetes, Hospital Clínic Universitari, IDIBAPS, Barcelona.

INTRODUCCIÓN La primera descripción de ladiabetes tipo MODY la hizo Fajans en los años 60 al estudiar una forma peculiar de diabetes en una familia de 360 miembros, 74 de los cuales presentaban la enfermedad diagnosticada antes de los 25 años de edad, y con un patrón de herencia autosómico dominante durante 6 generaciones. Las características de la enfermedad diferían claramente de las observadas en la diabetes tipo 1 y, además, muchos de lospacientes podían controlarse con tratamiento con sulfonilureas. Basándose en estos datos se puede definir la diabetes MODY como un tipo de diabetes no cetósica, con inicio en edad joven (< 25 años), con una transmisión autosómica dominante, no dependiente de insulina, al menos en los primeros 5 años después del diagnóstico, y que comporta, principalmente, defectos en la secreción de la célula βpancreática. Su prevalencia se sitúa entre el 1 y el 5 % del conjunto de diabetes tipo 2, y puede representar hasta un 10 % de las diabetes etiquetadas como tipo 1. La importancia de esta forma de diabetes radica, en primer lugar, en que su patrón mendeliano de transmisión ofrece la oportunidad de realizar estudios genéticos con relativa facilidad; en segundo lugar, en que al manifestarse en edadestempranas hace posible estudiar varias generaciones de una misma familia y, finalmente, en que el hallazgo de genes implicados en esta enfermedad puede aportar nuevos conocimientos en la fisiología de la homeostasis de la glucosa y puede contribuir a descubrir nuevos genes para formas más complejas de diabetes. Hasta la actualidad se han descrito seis tipos de MODY, equivalentes a otras tantasalteraciones en diferentes genes, la mayoría de los cuales son factores de transcripción nucleares (Tabla 1).

MODY1 Cromosoma Gen Identificación Mutación Edad diagnóstico Defecto primario Tipo de diabetes 20q HNF-4α 1996 Raras Postpuberal Páncreas Hígado Poco grave a grave Frecuentes

MODY2 7q Glucocinasa 1992 Frecuentes No recurrentes Infancia Páncreas Hígado Poco grave intolerancia a laglucosa Raras

MODY3 12q HNF-1α 1996 Frecuentes recurrentes Postpuberal Páncreas Riñón Grave Necesidad de insulina Frecuentes

MODY4 13q IPF1 1997 Raras Variable Páncreas Variable

MODY5 17q HNF-1β 1997/98 Raras Postpuberal Páncreas/riñón Gonadas Poco grave a grave Renales

MODY6 2q NEUROD1 1999 Raras Variable Páncreas Poco grave a grave ?

Complicaciones

Variables

Tabla 1.Características genotípicas y fenotípicas de los diferentes tipos de MODY.

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R. Casamitjana y cols. Diabetes tipo MODY: Características clínicas, bioquímicas y moleculares

TIPOS DE MODY MODY1: Gen HNF-4α En el año 1991, el equipo de Graham Bell demostró que en la familia descrita en los años 60, el tipo de diabetes estaba ligado al brazo largo del cromosoma 20 y, en el año 1996, se demostró laexistencia de mutaciones en el gen HNF-4α como responsables de este tipo de diabetes, que se denominó MODY1. El gen HNF-4α presenta diez exones que codifican por una proteína que es un factor de transcripción nuclear con un dominio de unión al DNA, uno de dimerización y otro de transcripción. Cualquier alteración en alguno de estos dominios puede comportar la existencia de una proteína anómala, conpérdidas más o menos importantes de su función. Hasta el momento se han descrito trece familias, en las que desde el punto de vista clínico, los pacientes presentan una hiperglucemia que va aumentando progresivamente, al tiempo que va descendiendo la capacidad de respuesta de la célula β pancreática para segregar insulina, resultando que entre un 30-40 % de ellos acaban en tratamiento con insulina....