DANZAS DE LA TIJERA

Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana



El origen de los vasos sanguíneos

La formación de los vasos sanguíneos está programada genéticamente y controlada por determinantes ambientales locales, pero los mecanismos involucrados solo se conocen parcialmente. Comprender estos mecanismos a nivel celular y molecular es fundamental para poder controlar enfermedades y para promover eldesarrollo de órganos artificiales usando técnicas de ingeniería genética.
En todos los mamíferos el oxígeno necesario para la vida es transportado por la sangre que circula en los vasos sanguíneos, los cuales son imprescindibles para el desarrollo y funcionamiento de todos los órganos.
En condiciones normales, la estructura y distribución de los vasos sanguíneos de cada órgano es constante y estádeterminada genéticamente. Si durante la vida embrionaria los vasos no se desarrollan adecuadamente los embriones mueren por falta de oxigenación de órganos vitales tales como el corazón o el riñón, si crecen desordenadamente se originan graves enfermedades congénitas, y cuando crecen en exceso se forman tumores vasculares. 
En la vida adulta la formación de nuevos vasos se produce sólo en el úterodurante el ciclo menstrual, en la placenta durante el embarazo y en los procesos de cicatrización. Por ejemplo, si luego de un infarto no crecen nuevos vasos, la zona dañada del músculo cardíaco muere debido a la falta de oxígeno y se transforma en una cicatriz fibrosa. Enfermedades tan diversas como diabetes, artritis o retinopatía del prematuro se complican a raíz del desarrollo anormal de vasossanguíneos, y el crecimiento de los tumores malignos depende en gran medida de los vasos sanguíneos que permiten su oxigenación (véase el recuadro ‘’). 
Tanto en condiciones normales como patológicas, el desarrollo vascular -también denominado angiogénesis en forma general- depende de la tensión de oxígeno. La carencia de oxígeno produce una respuesta local que se caracteriza por la liberación defactores de crecimiento especializados denominados factores angiogénicos. Los principales son el factor de crecimiento endotelial (o VEGF por Vascular Endothelial Growth Factor), las angiopoietinas y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF; por Fibroblast Growth Factor). Estas moléculas inducen la formación de nuevos vasos, lo cual en algunos casos es beneficioso -en el desarrolloembrionario o la reparación de un infarto, por ejemplo-, pero a veces generan un nuevo problema. Por ejemplo, en la retinopatía diabética o del prematuro la formación de vasos en la retina causa pérdida de la visión.

Estudio del desarrollo vascular 
Los primeros estudios consistieron en meticulosas observaciones morfológicas en distintos estadios de la vida embrionaria comparadas con la anatomía normaldel individuo adulto. Se obtuvo así un gran cúmulo de información sobre la forma y distribución de los vasos, y sobre la secuencia cronológica de su desarrollo.
El conocimiento más reciente sobre el desarrollo vascular proviene de experimentos en los cuales se inactivaron genes imprescindibles para dicho desarrollo usando las llamadas técnicas del knock out genético. Debido al papel fundamentalque desempeñan varios de los genes estudiados, su inactivación fue letal. Si bien esto demostró su importancia, no fue posible estudiar la función de dichos genes en etapas posteriores del desarrollo, cuando se forman la mayor parte de los órganos vitales -proceso denominado organogénesis-. Comenzaron entonces a utilizarse otros modelos experimentales -que denominamos in vitro-, en los que seestudian órganos o células aisladas. A continuación se resumen los resultados combinados de ambos tipos de experimentos realizados en varios laboratorios, incluido el nuestro.
Como veremos en los párrafos que siguen, la pregunta fundamental que nos hacemos ¿cómo crecen los vasos sanguíneos?, requiere ser contestada a varios niveles.
Desarrollo de los vasos sanguíneos desde el punto de vista...