De La Hiperglucemia A La Enfermedad Renal Diab Tica

De La hiperglucemia a la enfermedad renal diabética: El papel de la Metabólico, hemodinámica, factores intracelulares y factores de crecimiento / citoquinas
En la actualidad, la enfermedad renal diabética afecta a alrededor del 15-25% de tipo 1 y de 30 a 40% de los pacientes diabéticos tipo 2. Varias décadas de extensa investigación ha permitido comprender las diversas vías para ser implicadosen el desarrollo de la enfermedad renal diabética. Esta revisión se centra en los factores metabólicos más allá de la glucosa en sangre que están implicados en la patogénesis de la enfermedad renal diabética, es decir ., productos finales de glicación avanzada y el sistema de la aldosa reductasa. Por otra parte, la contribución de los factores hemodinámicos, se discute el sistemarenina-angiotensina, el sistema de la endotelina, y el sistema del óxido nítrico, así como el destacado papel de la molécula de señalización intracelular de la proteína quinasa C. Por último, las funciones respectivas de TGF-β, GH y IGF, factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas están cubiertos. Se resaltará la compleja interacción entre estos diferentesvías. Una breve introducción a cada sistema y la descripción de su expresión en el riñón normal es seguido por in vitro pruebas, experimental, y clínica abordar el papel del sistema en la enfermedad renal diabética. Finalmente, bien conocidos y se discuten las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a cada sistema, terminando con una conclusión global.
I. Introducción
Principio del formulario
Final delformulario
Nefropatía diabética es una de las complicaciones más graves de la diabetes y la causa más común de insuficiencia renal terminal en el mundo occidental. En la actualidad, la enfermedad renal diabética afecta aproximadamente 15 a 25% de los pacientes diabéticos tipo 1 ( 1 ) y de 30 a 40% de los pacientes con diabetes tipo 2 ( 2 , 3 ). La nefropatía diabética se caracteriza poralteraciones morfológicas y funcionales renales específicas.Características de los cambios renales diabéticos primeros son hiperfiltración glomerular, la hipertrofia glomerular y renal, aumento de la excreción de albúmina urinaria (EAU), aumento del grosor de la membrana basal (BMT), y la expansión mesangial con la acumulación de matriz extracelular (ECM) proteínas tales como colágeno, fibronectina, ylaminina. Nefropatía diabética avanzada se caracteriza por proteinuria, una disminución de la función renal, disminuyendo el aclaramiento de creatinina (ClCr), glomeruloesclerosis y fibrosis intersticial.
Como se verá a partir de esta revisión, la gran mayoría de los estudios citados se han realizado en animales diabéticos. Esto plantea la cuestión de si los roedores diabéticos son buenos modelos deenfermedades humanas. La cepa animal más frecuentemente utilizado en la diabetes experimental es la rata. En espontánea y químicamente [ por ejemplo , estreptozotocina (STZ)] modelos de rata inducidos de la diabetes de tipo 1, así como modelos de rata de diabetes de tipo 2, se observaron cambios renal temprana: la ampliación renal, hipertrofia glomerular, hiperfiltración, y un aumento de UAE( 4 , 5 ). Además, las ratas diabéticas con una duración de la diabetes de más de 6 meses desarrollan con microscopio electrónico (EM) cambios, es decir , el aumento de BMT ( 6 , 7 , 8 ). En los últimos años, los modelos de ratones diabéticos se han utilizado con mayor frecuencia en el estudio de los cambios renales diabéticos. Como es el caso para las ratas, ratones diabéticos se presentan con cambiosrenales temprana comparable con los cambios observados en las ratas diabéticas, es decir , la ampliación renal, hipertrofia glomerular, hiperfiltración, y un aumento progresivo en UAE ( 9 ). En contraste con las ratas diabéticas, los modelos de ratones diabéticos desarrollan glomerular estructural pronunciada EM cambia después de aproximadamente 2 meses de duración de la diabetes con un aumento...