deco

Rev Méd Chile 2003; 131: 1445-1453

ARTÍCULO

DE

REVISIÓN

Nuevas armas inmunológicas para la
medicina del siglo XXI: Terapia biológica
basada en el uso de anticuerpos
monoclonales de última generación
Juan C Aguillón G1,4, Juan Contreras L1,5, Andrés Dotte G1,5,
Andrea Cruzat C1,5, Diego Catalán M1,5, Lorena Salazar A1,6,
María Carmen Molina S1,4, Julia Guerrero P1,3, MercedesLópez N1,
Lilian Soto S2, Flavio Salazar-Onfray1,4, Miguel Cuchacovich T2.

Biological therapy based on the use of last
generation monoclonal antibodies
The fusion of a murine B cell and a myeloma cell generates a hybridoma that
produces monoclonal antibody (mAb). These murine mAb induce the HAMA (human anti-mouse
antibodies) response. Murine mAb have been modified by genetic engineering,producing molecules
with a higher proportion of human protein. At present, chimeric, humanized and fully human mAb
are available. mAb block interactions between target molecules and their ligands or trigger the lyses
of mAb-coated tumor cells. Numerous mAb have been developed using the recombinant DNA technology and several are available in the market. Trastuzumab, against HER2/neu, is useful inbreast
cancer; rituximab, against CD20 in B lymphocytes is useful in lymphoma; alemtuzumab, against
CD52 is used in lymphoma and leukemia; daclizumab and basiliximab block the IL-2 receptor interaction and reduce acute rejection in kidney transplantion; abciximab, an antagonist of GPIIb/
IIIa platelet receptor, is used in patients undergoing acute coronary syndromes. In autoimmunity
diseases,blocking tumor necrosis factor by infliximab and adalimumab has demonstrated excellent
results. Thus, infliximab is useful in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), Crohn’s disease and
ulcerative colitis while adalimumab is the first fully human mAb available for RA. Infliximab and
adalimumab reduce signs and symptoms in RA and they also interfere with progression of joint
damage. Finally,the direct benefits of antagonist treatment can occur at the expense of a major
adverse effect in some other biological function (Rev Méd Chile 2003; 131: 1445-53).
(Key Words: Antibodies, monoclonal; Tumor necrosis factor)
Recibido el 11 de julio, 2003. Aceptado en versión corregida el 14 de octubre, 2003.
Financiamiento: Proyectos FONDEF D02I1088 y DID-ENL-02/13.
1Programa Disciplinario deInmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas (ICBM), Facultad de
Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile. 2Sección de Reumatología, Departamento de
Medicina, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile. 3Unidad de Paciente Crítico,
Departamento de Medicina, Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile. 4PhD. 5Estudiante de VI año de Medicina, Universidad de Chile.6Bioquímico, estudiante de Doctorado
en Ciencias Biomédicas.
Correspondencia a: Juan C Aguillón, PhD, Programa Disciplinario de Inmunología, Instituto de Ciencias Biomédicas
(ICBM), Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Independencia 1027, Santiago, Chile. Tel: 56 2 678.6724. Fax:
56 2 735.3346. E mail: jaguillo@machi.med.uchile.cl

1445

Rev Méd Chile 2003; 131: 1445-1453

Desde comienzos del siglo pasado, con los
trabajos de Emil von Behring, la inmunología
ha intentado contribuir a controlar procesos agudos derivados de infecciones bacterianas, como
fue el caso de sueros inmunes conteniendo
anticuerpos policlonales contra la toxina tetánica y
diftérica. Posteriormente, y hasta nuestros días, la
utilización de sueros hiperinmunes humanos ha
demostradocontribuir a prevenir o disminuir la
sintomatología de infecciones virales variadas.
Durante la década 1980-89 los anticuerpos monoclonales (mAb) murinos crearon la expectativa de
revolucionar el tratamiento de muchas enfermedades, debido a su gran especificidad y homogeneidad. Sin embargo, las primeras aplicaciones
terapéuticas mostraron como limitación el desarrollo
de respuesta inmune contra...