Defensa Contra Virus

Mecanismos de defensa frente al virus, Inmunopatología:
El organismo humano posee mecanismos de defensa o protección que le permite identificar y eliminar al virus: la inmunidad innata (mecanismos inespecíficos de defensa) y la inmunidad adaptativa (mecanismos específicos de defensa).
1. Inmunidad Innata (Barrera mecánica, física y química): 4,16,17,22
• Capa mucociliar, pH del estómago,enzimas como colagenasa, hialuronidasa y tripsina.
• Activación de células de la inmunidad innata en el pulmón por moléculas virales que son reconocidas a través de Toll Like Receptors 8 (TLR8) presentes en las mismas.
• Destrucción del virus por macrófagos y células dendríticas por el efecto del pH y de productos derivados del oxígeno (anión superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxi,óxido nítrico).
• Tormenta de citocinas: liberación de IL-1, TNF-á, IL-6, IFN, IL-8, proteína inflamatoria de los macrófagos (MIP-1) y proteínas de fase aguda en el pulmón. La liberación de citoquinas se produce de manera autocrina y paracrina. Las células hospederas envían señales a los linfocitos CD4+ y otros leucocitos a través de la producción de citoquinas para su reclutamiento en el tejidopulmonar.
• Producción de prostaglandinas, en especial la 2.
• Las partículas virales HA y NA actúan como pirógenos.
• Liberación de citocinas proinflamatorias, hiperreactividad del sistema bronquial y obstrucción de las vías aéreas.
• Infiltrado de leucocitos, destrucción células infectadas, aumento de citocinas y quimiquinas (Proceso Inflamatorio).
2. Inmunidad adaptativa
• Respuesta Inmunemediada por anticuerpos (neutralización viral). Los anticuerpos (Ac) anti-HA tienen la función de neutralizar al virus impidiendo la unión de la HA al ácido siálico. Además, estos Ac neutralizantes dejan marcado al virus para el proceso de opsonización. Los anticuerpos anti-NA, reducen la eficiencia de liberación del virus de las células infectadas, ya que el papel de la NA es la liberación de laspartículas virales del ácido siálico.23,24
• Respuesta inmune celular: La inmunidad celular está mediada por los linfocitos T, los cuales han sido clasificados en dos grupos de acuerdo a sus receptores de superficie: CD8+ o linfocitos citotóxicos, y CD4+ o cooperadores, éstos se diferencian a su vez en Th1 y Th2, de acuerdo a las citocinas que liberan al medio. Ante el virus de la influenza seliberan citocinas inflamatorias, es decir, Th1. Las células T antígeno específicas activadas producen varias moléculas efectoras para la eliminación de la infección y a su vez favorecen la inflamación y el daño tisular. Los linfocitos T efectores CD4+ y CTL (linfocitos T citotóxicos) expresan marcadores específicos de las células T convencionalmente conocidas como tipo 1 (Th1), y producensimultáneamente IL-10 y citoquinas proinflamatorias propias de este patrón celular en sangre periférica y en los pulmones durante la infección aguda (IL-2; IL-12 y FNT: factor de necrosis tumoral). 25 La inmunidad adaptativa celular es más compleja que la humoral, pues para que el virus sea reconocido por los linfocitos T es necesario que sea digerido por las células presentadoras de antígenos (macrófagos,células dendríticas); el virus es desintegrado en el interior de estas células hasta formar ciertos péptidos que se unen a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) las cuales los llevarán a la superficie celular donde serán reconocidos por el linfocito T específico para esos péptidos. Este mecanismo (exclusivo de los linfocitos T) se conoce como presentación antigénica y selleva a cabo de la siguiente manera: las células dendríticas presentes en las vías aéreas adquieren los antígenos virales mediante fagocitosis, maduran y migran del pulmón hacia los ganglios linfáticos, donde activarán a los linfocitos T vírgenes específicos contra estos antígenos. Para poder activar a los linfocitos, la célula dendrítica digiere mediante enzimas al virus, convirtiéndolo en...