Deficencia De Pdh

Deficiencia de piruvato deshidrogenasa

Deficiencia de piruvato deshidrogenasa

Deficiencia de piruvato deshidrogenasa

¿QUÉ ES UNA DEFICIENCIA DE PIRUVATO DESHIDROGENASA?
Es una de las enfermedades más comunes del metabolismo energético causada por un defecto de la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH), que interfiere en un punto clave de la producción de energía, la entrada en el ciclo deKrebs.

¿QUÉ ES EL CICLO DE KREBS?
Es una serie cíclica de reacciones enzimáticas que tienen lugar dentro de la mitocondria, para producir energía en forma de ATP. Para ello funciona acoplado a la fosforilación oxidativa (OXPHOS) a través de la cadena respiratoria mitocondrial.
Citoplasma Glucosa Glucolisis ATP

ción aerobia (con alto consumo de oxígeno) de energía dentro de la mitocondriaa través de la fosforilación oxidativa, con elevado rendimiento en la producción de ATP. Además, mediante la piruvato carboxilasa, el piruvato puede transformarse en oxalacetato, lo que constituye el primer paso de la neoglucogénesis o formación de glucosa a partir del piruvato. El que se produzca una u otra de estas reacciones depende básicamente de las necesidades energéticas del organismo y delaporte de oxígeno para la producción de ATP.

¿QUÉ FUNCIÓN TIENE PDH?

cados (tiamina, ácido lipoico, etc...). Todas estas proteínas están determinadas genéticamente (codificadas). Cuando se produce una mutación (cambio estable y hereditario) en el gen que codifica alguna de estas proteínas, ésta muestra alteraciones en su concentración o estructura que pueden alterar su función. Los defectosde las proteínas que constituyen el complejo PDH muestran una herencia autosómica recesiva a excepción del defecto de E1α, cuyo gen codificante está localizado en el cromosoma X y por tanto muestra una herencia ligada al cromosoma X.

Complejo piruvato deshidrogenasa
Piruvato
CO2

¿QUÉ CONSECUENCIAS TIENE LA DEFICIENCIA DE PDH?
La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía deoxidación aeróbica de piruvato que impide su transformación en acetil-CoA para iniciar el ciclo de Krebs. Por ello produce una acumulación de lactato en sangre, orina y sistema nervioso central. Se acumula también a veces la alanina en sangre y hay una disminución en la producción de energía.

Lactato

Piruvato Piruvato

Alanina

E1 inactivo

quinasa fosfatasa

E1+TPP E2 E3
XNeoglucogénesis

PC

PDH Acetil-CoA

Oxalacetato

ATP Ciclo de Krebs OXPHOS

Acetil-CoA

¿CÓMO SE MANIFIESTA CLÍNICAMENTE UNA DEFICIENCIA DE PDH?
Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas debido, en parte, a la gran heterogeneidad genética. Una deficiencia de PDH puede causar al feto malfor-

Mitocondria

¿QUÉ ES EL PIRUVATO?
Es un compuesto muy importante para la célula ya que es unsustrato clave para la producción de energía. Antes de entrar en la mitocondria, puede convertirse en lactato, mediante una reacción anaerobica (en ausencia o bajo aporte de oxígeno) de menor rendimiento de energía, cuando la vía principal está interferida. También puede convertirse en el aminoácido alanina. Dentro de la mitocondria, puede transformarse, mediante la PDH, en acetil-coenzima A(acetil-CoA), punto de entrada del ciclo de Krebs y de la produc-

PDH es un complejo multienzimático formado por múltiples copias de tres proteínas catalíticas y otras estructurales y reguladoras. Requiere, a su vez, diferentes coenzimas para su buen funcionamiento. Dada su enorme importancia en un punto clave de la producción de energía, está altamente regulada.

¿POR QUÉ SE PRODUCE UNA DEFICIENCIADE PDH?
Se produce una deficiencia de PDH cuando alguna de las proteínas que constituyen el complejo PDH (E1α, E1β, E2 y E3) o de las proteínas reguladoras (fosfatasa) no se forman correctamente o bien cuando los componentes del complejo no se ensamblan bien entre ellos (proteína X) o se produce una deficiencia de alguno de los coenzimas impli-

↑lactato

Punción lumbar

↓PDH

Ataxia...