DEFICIENCIA DEL CMH II
Páginas: 10 (2251 palabras)
Publicado: 8 de octubre de 2014
MHC de clase II Deficiencia
Una falla hereditaria de la regulación génica
Las moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) están involucrados en la presentación de antígenos a células T CD4 +. Los antígenos peptídicos que se presentan se derivan de patógenos extracelulares y las proteínas se recogen en vesículas intracelulares, o de los agentes patógenos tales comoMycobacterium que persisten intracelularmente dentro de vesículas. Moléculas MHC de clase II se expresan constitutivamente en células presentadoras de antígeno, incluyendo los linfocitos B, macrófagos, y células dendríticas. En los seres humanos, junto con las moléculas MHC de clase I (véase la sentencia de 12), que son conocidos como los antígenos HLA. Ellos también se expresan en las célulasepiteliales del timo y su expresión se puede inducir en otras células, principalmente por la citocina interferón-y. Las células T también expresan moléculas MHC clase II cuando se activan.
Moléculas MHC de clase II son heterodímeros que consisten en una cadena α y una cadena β (Fig. 8,1). Los genes que codifican las dos cadenas están situados en el MHC en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos (Fig.8,2). Las principales moléculas MHC de clase II se designan DP, DQ y DR y, como el MHC de clase I moléculas, que son altamente polimórficos. Péptidos unidos a moléculas MHC de clase II pueden ser reconocidos sólo por los receptores de células T de células T CD4 y no por las de células T CD8 (Fig. 8,3). Moléculas MHC de clase II expresados en el timo también tienen un papel vital en lamaduración intratímica de células T CD4. La expresión de los genes que codifican las cadenas α y β de moléculas MHC de clase II debe ser estrictamente coordinada y que está bajo control regulador complejo por una serie de factores de transcripción. La existencia de estos factores de transcripción y unos medios para su identificación fueron los primeros en sugerir el estudio de pacientes con deficiencia deMHC de clase II.
La figura. 8,1 Estructura de una molécula de MHC de clase II.
El panel α muestra una representación gráfica del equipo de la molécula MHC de clase II HLA-DR1. Panel β es una representación esquemática de la molécula. Se compone de dos cadenas transmembrana glicoproteína, a. y B. cada plegada en dos dominios de la proteína. El péptido antigénico se une en una hendidura entre lasdos cadenas. Cortesía de C. Thorpe.
El caso de Helen Burns: un niño de 6 meses de edad, una forma leve de inmunodeficiencia combinada.
Helen Burns era la segunda hija nacida a sus padres. Ella creció vigorosamente hasta los 6 meses de edad cuando desarrolló neumonía en ambos pulmones, acompañada de una tos severa y fiebre. Los cultivos de sangre y esputo para bacterias fueron negativos, pero unaspirado traqueal reveló la presencia de abundante jirovecii Pneumocystis. Fue tratada con éxito con la pentamidina medicamentos anti-Pneumocystis y pareció recuperarse por completo.
La figura. 8,2 mapa detallado de la región del MHC de clase II.
Los genes para la una. y las cadenas b de la HLA-DP, HLA-DR, y las moléculas de HLADQ se muestran como DPB DPA, etc La situación se complicaporque hay dos genes DPA, dos genes DPB, y varios genes ORB. Los genes que se muestran en gris y nombrado en cursiva son pseudogenes. MHC genes clase II se muestran en amarillo. Los genes de la región MHC que tienen funciones inmunes pero no están relacionadas con el MHC de clase I y genes de clase II se muestran en morado. Distancias aproximadas genéticos en miles de pares de bases.
La figura. 8,3células CD4 efectoras reconocen los antígenos unidos a moléculas MHC de clase II.
Las células T CD4 llevan los correceptores CD4 moleculares, que se une a moléculas MHC de clase II en la célula presentadora de antígeno y ayuda a estabilizar la unión del receptor de células T al antígeno. Células T efectoras CD4 caen en varias subclases diferentes: TH 1 y H2 T se muestran aquí. TH 1 células...
Una falla hereditaria de la regulación génica
Las moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) están involucrados en la presentación de antígenos a células T CD4 +. Los antígenos peptídicos que se presentan se derivan de patógenos extracelulares y las proteínas se recogen en vesículas intracelulares, o de los agentes patógenos tales comoMycobacterium que persisten intracelularmente dentro de vesículas. Moléculas MHC de clase II se expresan constitutivamente en células presentadoras de antígeno, incluyendo los linfocitos B, macrófagos, y células dendríticas. En los seres humanos, junto con las moléculas MHC de clase I (véase la sentencia de 12), que son conocidos como los antígenos HLA. Ellos también se expresan en las célulasepiteliales del timo y su expresión se puede inducir en otras células, principalmente por la citocina interferón-y. Las células T también expresan moléculas MHC clase II cuando se activan.
Moléculas MHC de clase II son heterodímeros que consisten en una cadena α y una cadena β (Fig. 8,1). Los genes que codifican las dos cadenas están situados en el MHC en el brazo corto del cromosoma 6 en humanos (Fig.8,2). Las principales moléculas MHC de clase II se designan DP, DQ y DR y, como el MHC de clase I moléculas, que son altamente polimórficos. Péptidos unidos a moléculas MHC de clase II pueden ser reconocidos sólo por los receptores de células T de células T CD4 y no por las de células T CD8 (Fig. 8,3). Moléculas MHC de clase II expresados en el timo también tienen un papel vital en lamaduración intratímica de células T CD4. La expresión de los genes que codifican las cadenas α y β de moléculas MHC de clase II debe ser estrictamente coordinada y que está bajo control regulador complejo por una serie de factores de transcripción. La existencia de estos factores de transcripción y unos medios para su identificación fueron los primeros en sugerir el estudio de pacientes con deficiencia deMHC de clase II.
La figura. 8,1 Estructura de una molécula de MHC de clase II.
El panel α muestra una representación gráfica del equipo de la molécula MHC de clase II HLA-DR1. Panel β es una representación esquemática de la molécula. Se compone de dos cadenas transmembrana glicoproteína, a. y B. cada plegada en dos dominios de la proteína. El péptido antigénico se une en una hendidura entre lasdos cadenas. Cortesía de C. Thorpe.
El caso de Helen Burns: un niño de 6 meses de edad, una forma leve de inmunodeficiencia combinada.
Helen Burns era la segunda hija nacida a sus padres. Ella creció vigorosamente hasta los 6 meses de edad cuando desarrolló neumonía en ambos pulmones, acompañada de una tos severa y fiebre. Los cultivos de sangre y esputo para bacterias fueron negativos, pero unaspirado traqueal reveló la presencia de abundante jirovecii Pneumocystis. Fue tratada con éxito con la pentamidina medicamentos anti-Pneumocystis y pareció recuperarse por completo.
La figura. 8,2 mapa detallado de la región del MHC de clase II.
Los genes para la una. y las cadenas b de la HLA-DP, HLA-DR, y las moléculas de HLADQ se muestran como DPB DPA, etc La situación se complicaporque hay dos genes DPA, dos genes DPB, y varios genes ORB. Los genes que se muestran en gris y nombrado en cursiva son pseudogenes. MHC genes clase II se muestran en amarillo. Los genes de la región MHC que tienen funciones inmunes pero no están relacionadas con el MHC de clase I y genes de clase II se muestran en morado. Distancias aproximadas genéticos en miles de pares de bases.
La figura. 8,3células CD4 efectoras reconocen los antígenos unidos a moléculas MHC de clase II.
Las células T CD4 llevan los correceptores CD4 moleculares, que se une a moléculas MHC de clase II en la célula presentadora de antígeno y ayuda a estabilizar la unión del receptor de células T al antígeno. Células T efectoras CD4 caen en varias subclases diferentes: TH 1 y H2 T se muestran aquí. TH 1 células...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.