Degeneracion Etanol
Páginas: 12 (2858 palabras)
Publicado: 25 de octubre de 2012
INTRODUCCION
La activación de células microglia (pequeñas células del tejido nervioso cuyo fin de eliminar las sustancias de desecho y estructuras dañadas del SNC) causa la activación de procesos inflamatorios y la sobre-regulación de la NADPH-oxidasa (NOX) que forma especies reactivas (ROS) que conducen a la neurodegeneración.
El alcohol puede causar daño cerebral y neurodegeneración enalgunos casos.
Los alcohólicos, probablemente debido al consumo excesivo de alcohol tienen una reducción de la masa cerebral, la pérdida de neuronas corticales así como otros cambios neuropatológicos como el deterioro de las funciones cognitivas y demencia leve.
La administración de etanol en ratas adultas causa daño cerebral y reduce los antioxidantes, sin embargo el mecanismo de laneurodegeneración por parte del etanol es incierto. En este trabajo se encontró que el tratamiento a ratones macho con 10 dosis/día de 5g/L de etanol inducía por activación microglial, citocinas (agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, crecimiento y modulación de la secreción deinmunoglobulinas) pro-inflamatórias (TNF, IL-1β, IL-6, etc), quimiocinas (MCP-1) y sobre-regulación de NOX, lo que conlleva a la producción de ROS
Otro estudio de ratones hembra después de 5 meses de consumo crónico de etanol, encontró activación del factor nuclear nuclear kappa-B (NF-kB) (complejo proteico que controla la transcripción del ADN, participa en respuestas celulares a estímulos comoel estrés, citoquinas, radicales libres… y es clave en la respuesta del sistema inmune sintetizando las cadenas kappa),
aumento de microglia y de la activación de astrositos (células gliales), la inducción de las oxigenasas pro-inflamatorias, oxido nítrico sintasa inducible y la ciclooxigenasa COX-2, así como el aumento de citoquinas en la corteza cerebral que están relacionados con un aumentode caspasa-3, un marcador de muerte celular.
La NF-kB es un factor de transcripción que en el cerebro esta implicado en la activación de genes pro-inflamatorios en células glía, así como en la regulación de otros genes. El tratamiento agudo de etanol en ratas activa la NF-kB en el cerebro, y el tratamiento crónico, causa degeneración neuronal y aumento del complejo NF-kB-ADN
La activaciónde células gliales, especialmente la microglia, relaccionada con la liberación de de factores pro-inflamatorios y especies de oxigeno reactivas (ROS) han sido implicados en varios modelos de neurodegeneración. La NADPH-oxidasa, encima que produce ROS, es activada en cerebros que padecen enfermedades como el Alzheimer y Parkinson. Esta encima es activada por procesos inflamatorios y producesuperóxido (a través de la subunidad gp-91) que puede ser tóxicos para las neuronas.
En el presente estudio se encuentran aumentos en los niveles de NOX gp-91 y de ROS como consecuencia del tratamiento con etanol.
Además de la subunidad gp-91, se encuentran aumentos de marcadores de muerte celular tanto en ratones como en los cerebros post-mortem de alcohólicos. Estos datos indican que el etanolinduce a la trascripción de genes pro-inflamatorios vía NF-kB y a la formación de ROS, los cuales tienen un papel fundamental en la neurodegeneración.
RESULTADOS
El tratamiento con etanol muestra un incremento en la actividad de caspasa-3 y células inmunorreactivas tan solo 24 horas después del tratamiento. La visualización de estas encimas se realiza con el marcador Neu-M y se observa con unmicroscopio confocal.
Las caspasas son un grupo de proteínas perteneciente al grupo de las cisteín-proteasas, caracterizadas por presentar un residuo de cisteína que media la ruptura de otras proteínas. En el caso de las caspasas el corte se produce al nivel de un residuo de aspartato de lo que deriva su nombre (cisteinil-aspartato proteasas). Las caspasas son mediadores esenciales de los...
La activación de células microglia (pequeñas células del tejido nervioso cuyo fin de eliminar las sustancias de desecho y estructuras dañadas del SNC) causa la activación de procesos inflamatorios y la sobre-regulación de la NADPH-oxidasa (NOX) que forma especies reactivas (ROS) que conducen a la neurodegeneración.
El alcohol puede causar daño cerebral y neurodegeneración enalgunos casos.
Los alcohólicos, probablemente debido al consumo excesivo de alcohol tienen una reducción de la masa cerebral, la pérdida de neuronas corticales así como otros cambios neuropatológicos como el deterioro de las funciones cognitivas y demencia leve.
La administración de etanol en ratas adultas causa daño cerebral y reduce los antioxidantes, sin embargo el mecanismo de laneurodegeneración por parte del etanol es incierto. En este trabajo se encontró que el tratamiento a ratones macho con 10 dosis/día de 5g/L de etanol inducía por activación microglial, citocinas (agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, crecimiento y modulación de la secreción deinmunoglobulinas) pro-inflamatórias (TNF, IL-1β, IL-6, etc), quimiocinas (MCP-1) y sobre-regulación de NOX, lo que conlleva a la producción de ROS
Otro estudio de ratones hembra después de 5 meses de consumo crónico de etanol, encontró activación del factor nuclear nuclear kappa-B (NF-kB) (complejo proteico que controla la transcripción del ADN, participa en respuestas celulares a estímulos comoel estrés, citoquinas, radicales libres… y es clave en la respuesta del sistema inmune sintetizando las cadenas kappa),
aumento de microglia y de la activación de astrositos (células gliales), la inducción de las oxigenasas pro-inflamatorias, oxido nítrico sintasa inducible y la ciclooxigenasa COX-2, así como el aumento de citoquinas en la corteza cerebral que están relacionados con un aumentode caspasa-3, un marcador de muerte celular.
La NF-kB es un factor de transcripción que en el cerebro esta implicado en la activación de genes pro-inflamatorios en células glía, así como en la regulación de otros genes. El tratamiento agudo de etanol en ratas activa la NF-kB en el cerebro, y el tratamiento crónico, causa degeneración neuronal y aumento del complejo NF-kB-ADN
La activaciónde células gliales, especialmente la microglia, relaccionada con la liberación de de factores pro-inflamatorios y especies de oxigeno reactivas (ROS) han sido implicados en varios modelos de neurodegeneración. La NADPH-oxidasa, encima que produce ROS, es activada en cerebros que padecen enfermedades como el Alzheimer y Parkinson. Esta encima es activada por procesos inflamatorios y producesuperóxido (a través de la subunidad gp-91) que puede ser tóxicos para las neuronas.
En el presente estudio se encuentran aumentos en los niveles de NOX gp-91 y de ROS como consecuencia del tratamiento con etanol.
Además de la subunidad gp-91, se encuentran aumentos de marcadores de muerte celular tanto en ratones como en los cerebros post-mortem de alcohólicos. Estos datos indican que el etanolinduce a la trascripción de genes pro-inflamatorios vía NF-kB y a la formación de ROS, los cuales tienen un papel fundamental en la neurodegeneración.
RESULTADOS
El tratamiento con etanol muestra un incremento en la actividad de caspasa-3 y células inmunorreactivas tan solo 24 horas después del tratamiento. La visualización de estas encimas se realiza con el marcador Neu-M y se observa con unmicroscopio confocal.
Las caspasas son un grupo de proteínas perteneciente al grupo de las cisteín-proteasas, caracterizadas por presentar un residuo de cisteína que media la ruptura de otras proteínas. En el caso de las caspasas el corte se produce al nivel de un residuo de aspartato de lo que deriva su nombre (cisteinil-aspartato proteasas). Las caspasas son mediadores esenciales de los...
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